170016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aril- és aralkil-2-oxi- 3,3,3-trifluorpropionsavak és származékaik előállítására

17 170016 18 fázist elválasztjuk és a vizes réteget éterrel extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott 6-klór-2-hidroximetil-naftalint (95 g) toluolos átkristályosítással tisztíthatjuk. Op.: 134-137 C°. 96,3 g 6-klór-2-hidroximetil-naftalinnak 59,0 g piridin és 2 liter kloroform elegyével képezett szuszpenziójához keverés közben 0 C°-on és 1 óra alatt 99,4 g tionilkloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 20 C°-on 1 órán át keverjük, majd 60 ml metanolt csepegtetünk hozzá és 18 órán át állni hagyjuk. Az oldatot vízzel, 3 n sósavval majd ismét vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot petroléterből (fp.: 80-100 C°) kristályosítjuk. 101 g 2-klórmetil-6--klór-naftalint kapunk (op.: 107-110 C°), melynek olvadáspontja további kristályosítás után 110-111 C°-ra emelkedik. 5. példa 3,3 g 2-[4-(4-klór-fenil)-benziloxi]-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionsav-etilészter, 15 ml n vizes nátriumhidroxid és 80 ml etanol elegyét szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük, szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A szilárd maradék vizes szuszpenzióját tömény sósavval megsavanyítjuk. A kiváló szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és ciklohexánból kristályosítjuk. 2,5 g 2-[4-(4-klór-fenil)-benziloxi]-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionsavat kapunk. Op.: 130—133 C°. 6. példa 10 15 20 25 30 35 A 4. példa 2. részének a), b) és c) pontja szerint előállított olajos anyagokat oly módon hidrolizáljuk, hogy 40 g észtert 6,0 g káliumhidroxidnak 300 ml metanol és 30 ml víz elegyével képezett 40 oldatával szobahőmérsékleten 17-22 órán át keverünk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot vízzel elegyítjük és az elegyet éterrel mossuk. A vizes fázist tömény sósavval megsavanyítjuk és a kapott emulziót éterrel extraháljuk. Az ext- 45 raktumot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot petroléterből (fp.: 40—60 C°) kristályosítjuk. Az alábbi savakat kapjuk: 50 2-(l-naftil-metoxi)-3,3,3-trifluor-2--trifluormetil-propionsav, op.: 101 C°, kitermelés: 14,3 g, 2-(4-klór-l-naftil-metoxi)-3,3,3-trifluor-2--trifluormetil-propionsav, 55 op.: 118-121 C° vagy 105-106 C° (dimorf), kitermelés 20 g, 2-(2-naftil-metoxi)-3,3,3-trifluor-2--trifluormetil-propionsav, op.: 109-112 C°, kitermelés: 15 g. 60 A 4. példa 2. részének d) és e) bekezdése szerint kapott észtereket a fenti módon hidrolizáljuk, azonban 1,5 órás reakcióidővel. Az alábbi savakat állítjuk elő: 65 2-(2-metil-l-naftil-metoxi)-3,3,3-trifluor-; -2-trifluormetil-propionsav, op.: 110 C° (bomlás), 2-(6-klór-2-naftil-metoxi)-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionsav op.: 133-134,5 C°. 7. példa 4,3 g 2-hidroxi-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionitril-nátriumsó és 4,7 g 4-(4-klór-fenil)-benzüklorid 25 ml dimetilformamiddal képezett oldatát szobahőmérsékleten 10 napon át keverjük, majd vízzel hígítjuk. Ez alatt az idő alatf 2-[4-(4-klór-fenil)-benziloxi]-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionitril keletkezik, melyet a megfelelő amiddá hidrolizálunk. Az elegyet l,2,2-triklór-l,l,2-trifluor-etánnal extraháljuk, az extraktumot nátriumszulfát felett szárítjuk majd bepároljuk. A maradékot ciklohexánból kristályosítjuk. l,6g 2-[4-(4-klór-fenil)-benziloxi]-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionamidot kapunk, mely 123-124 C°-on olvad. 8. példa 750 mg 2-[4-(4-klór-fenil)-benziloxi]-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionsav és 10 ml víz szuszpenziójához keverés közben szobahőmérsékleten 4,50 ml 0,4 n vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk. A reakcióelegyet rövid ideig 35 C°-on melegítjük, majd lehűtjük és szűrjük. A szűrletet éterrel mossuk, újra szűrjük majd vákuumban bepároljuk. A szilárd maradékot vákuumban 100C°-ön 12 órán át szárítjuk. 0,74 g szilárd 2-[4-(4-klór-fenil)-benziloxi]- 3,3,3-t r if luor-2-trifÍuormetil-propionsav-nátriumsó-szeszkvihidrátot kapunk, mely 300 C°-ig nem olvad meg. 9. példa 290 mg 2-[4-(4-klór-fenil)-benziloxi]-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionsav, 106 mg nikotinsavetilészter és 10 ml éter oldatát szobahőmérsékleten 18 órán állni hagyjuk majd bepároljuk. A szilárd maradékot kevés metilénkloridban oldjuk, az oldatot éterrel hígítjuk. 301 mg 2-[4-(4-klór-fenil)-benziIoxi]-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionsav-nikotinsavetilészter sót kapunk. Op.: 90-92 C°. 10. példa 1,2 g 2-[4-(4-klór-fenU)-benziloxi]-3,3,3-trifluor-2--trifluormetil-propionsav és 20 ml éter oldatához 0C°-on fölös mennyiségű éteres diazometán-oldatot adunk. Az oldatot bepároljuk és a maradékot petroléterből (fp.: 40-60 C°) átkristályosítjuk. 1,1 g 2-[4-(4-klór-fenil)-benziloxi]-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionsav-metilésztert kapunk, op.: 61,5-62,5 C°. 9