170016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aril- és aralkil-2-oxi- 3,3,3-trifluorpropionsavak és származékaik előállítására
170016 35 36 31. példában a leírt módon izoláljuk. 6,4 g (±)-2-(4--fenoxi-fenoxi)-3,3,3-trifluor-2-metil-propionsavat kapunk. Op.: 111-112 C° (ciklohexánból). 48. példa 6,4 g (±)-2-(4-fenoxi-fenoxi)-3,3,3-trifluormetil-propionsav éteres oldatát fölös mennyiségű éteres diazometánnal 0 C°-on kezeljük. Az oldatot bepároljuk és a maradékot ledesztilláljuk. 3,3 g (±)-2-(4--fenoxi-fenoxi)-3,3,3-trifluor-2-metil-propionsav-metilésztert kapunk. Fp.: 187 C°/0,1 Hgmm. 49. példa 200 g 2-[4-(4-klór-fenil)-benziloxi]-3,3,3-trifluor-2-metil-propionsavat 400 g laktózzal és 9 g 10 súly/ /tf%-os vizes zselatin-oldattá! alaposan összekeverünk. A keveréket granuláljuk és a granulákat előbb 35 g kukoricakeményítővel majd 6g magnéziumsztearáttal összekeverjük. A kapott keveréket -50, 100 vagy 250 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákká préseljük. A fenti eljárásnál hatóanyagként 2-[4-(4-klór-fenil)-benziloxi]-3,3,3-trifluor-2-metil-propionsav helyett annak bármely sóját vagy az 1—48. példa szerint előállított (I) általános képletű vegyületet alkalmazhatunk. A hatóanyagnak szobahőmérsékleten szilárdnak kell lennie. 50. példa 2 - [ 4-(4-klór-fenil)-benziloxi]-3,3,3-trifluor-2-metil-propionsav-metilésztert keményzselatin kapszulákba töltünk. Ily módon 250 vagy 500 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulákat készítünk. A fenti eljárásnál hatóanyagként bármely, az 1-48. példák szerinti (I) általános képletű vegyületet is felhasználhatunk. 51. példa 17,2 g (±)-2-hidroxi-2-trifluormetil-propionsav-metüészter és 20 ml dimetilformamid elegyét 0 C°-on keverés közbén 4,8 g 50%-os, ásványolajban képezett nátriumhidrid diszperzió, (melyből az olajat petroléterrel — fp.: 40—60 C° — kimostuk) és 200 ml dimetilformamid szuszpenziójához adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd 20,25 g 4-fenil-benzilkloridot adunk hozzá. A keverést 4 napon át folytatjuk, majd a szuszpenziót 1 liter vízhez adjuk és az elegyet éterrel extraháljuk. Az extraktumokat nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Olaj alakjában 28,1 g (±)-2-[4-(fenil)-benziloxi]-3,3,3-trifluor-2-metil-propionsav-metilésztert kapunk, mely vékonyrétegkromatográfiás elemzés szerint gyakorlatilag tiszta (szilikagél-lemezek, eluálószer 5% metanolt tartalmazó kloroform-metanol elegy). A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 8,6 g 2-hidroxi-2-trifluormetil-propionsav-rnetilésztert és 8,05 g 4-klór-benzilkloridot alkalmazunk. Olaj alakjában 8,0 g olajos (±)-2-(4-klór-benziloxi)-3,3,3-trifluor-2-metil-propionsav-metilésztert kapunk, fp.: 92-98 C° 5 (0,1 Hgmm). 52. példa 10 28,1 g (±)-2-[(4-fenil)-benziloxi]-3,3,3-trifluor-2--metil-propionsav-metilészter, 5,6 g káliumhidroxid és 200 ml metanol és 25 ml víz elegyét 2,5 órán át keverjük. A szuszpenziót szűréssel elválasztjuk és a szűrletet vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 15 vízzel elegyítjük és az oldatot petroléterrel (fp.: 60—80 C°) mossuk. A vizes fázist tömény sósavval megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az extraktumot nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot petroléterből 20 (fp.: 80-100 C°) átkristályosítjuk. 11,3 g (±)-2-[(4-fenil)-benziloxi]-3,3,3-trifluor-2-rrietil-propionsavat kapunk. Op.: 132-134 C°. A fenti eljárással analóg módon (±)-2-(4-klór-benziloxi)-3,3,3-trifluor-2-metil-propionsav-metilész-25 ter hidrolízisével (±)-2-(4-klór-benziloxi)-3,3,3-trifluor-2-metil-propionsavat állítunk elő. Op.: 80-81 C° [petroléteres (fp.: 60-80 C°) átkristályosítás után]., 30 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű trifluorpropionsav-származékok - mely képletben 35 Ar jelentése fenil- vagy naftil-csoport, mely adott esetben halogénatommal,«1-4 szénatomos alkilvagy alkoxi-csoporttal vagy fenil- vagy fenoxi-csoporttal helyettesítve lehet, mimellett a fenilvagy fenoxi-helyettesítő adott esetben halogén-40 atommal helyettesítve lehet, X jelentése -0-CH 2- vagy -CH 2 -csoport vagy az Ar csoport és a szomszédos oxigénatom közötti közvetlen kötés, R' jelentése hidroxil-, amino- vagy dinietilamino-45 -csoport vagy adott esetben karbamoil-csoporttal, 1—4 szénatomos alkil-csoportokat tartalmazó N,N-dialkil-karbamoil- vagy dialkilamino-csoporttal, piridil-, halogén-fenoxi-csoporttal vagy Ar-X-0-C(CF3 )R 2 -C0-0- általános 50 képletű csoporttal - ahol Ar, X és R2 jelentése a tárgyi kör szerinti- helyettesített 1-6 szénatomos alkoxi-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilvagy trifluormetil-csoport -55 és az R1 helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmas bázisokkal képezett addíciós" sói előállítására azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet 60 - mely képletben Ar jelentése a fenti és amennyiben X közvetlen kötéstől eltérő jelentésű, úgy Z halogénatomot vagy kis szénatomszámú alkilszulioniloxi- vagy adott esetben alkilhelyettesített fenüszulfoniloxi-csoportot képvisel és amennyiben X 65 jelentése közvetlen kötés, úgy Z aril-jódónium-18
