170016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aril- és aralkil-2-oxi- 3,3,3-trifluorpropionsavak és származékaik előállítására

23 170016 24 azonos kísérletnél kapott szilárd anyagot 200 ml víz jelenlétében mozsárban összeőröljük. A kapott szuszpenziót 80 C°-ra melegítjük, majd lassan lehűlni hagyjuk és szűrjük. A terméket vízzel mossuk és szárítjuk. Krémszínű por alakjában 58,4 g nátrium-4-(4-klór-fenil)-fenoximciil-szulfonátot kapunk. A termék további felhasználáshoz megfelelő tisztaságú, azonban szükség esetén vizes dimetilszulfoxidból történő kristályosítással tisztítható. Ekkor mikrokristályos port kapunk, mely 300 C°-ig nem olvad. 9,6 g fenti só és 12,5 g foszforpentaklorid elegyét 250 ml-es lombikban üvegrúddal 80-85 C°-os hőmérséklet eléréséig állandóan keverjük (fürdő hőmérséklet). Ezen a hőmérsékleten néhány perc múlva heves reakció játszódik le, mely hamar alábbhagy. A reakcióelegyet további 30 percen át 80—85 C°-on melegítjük," majd lehűtjük. Hat fenti kísérlet reakciótermékét egyesítjük, majd jeges vízzel elegyítjük és éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel, majd telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A szilárd maradékot petroléterből (fp.: 60-80 C°) kristályosítjuk. 29,5 g 4-(4-klór-fenil)-fenoximetilkloridot kapunk. Op.: 68-70 C°. 20. példa 502 mg 2-[4-(4-klór-fenil)-fenoxi-metoxi]-3,3,3--trifluor-2-trifluor-metil-propionsav-etilészter, 88 mg káliumhidroxid, 4 ml metanol és 1 ml víz elegyét 20 C°-on 22 órán át keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk és az oldatot 3 n sósavval megsavanyítjuk. A kiváló szilárd anyagot szűrjük. Ciklohexán és petroléter (fp.: 40-60 C°) elegyéből történő kristályosítás után prizmák alakjában 204 mg 2-[4-(4-klór-fenil)-fenoxi- me t o x i ] - 3,3,3 - tr ifluor-2-trifluor met il-propionsavat kapunk. Op.: 134-135 C°. 21. példa 24,0 g 2-hidroxi-3,3,3-trifluor-2-trifluormetü-propionsav-etilésztert 0 C°-on keverés közben 4,0 g 60%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperzió (melyből az olajat petroléterrel kimostuk) és 200 g petroléter (fp.: 40-60 C°) elegyéhez csepegtetünk. Az elegyet 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd 38,6 g di-(4-klór-fenil)-jódóniumkloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet alaposan keverjük és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A szilárd maradékot 110C°-os fürdőn keverés közben melegítjük, ezen a hőmérsékleten heves reakció játszódik le. A reakcióelegyet^ további 15 percen át 120 C°-on melegítjük, majd lehűtjük, petrolétert (fp.: 40—60 C°) adunk hozzá, az oldhatatlan szilárd anyagot leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. 53,4 g olajos maradékot kapunk. Két fenti kísérletnél kapott nyers olajat (75,6 g) 400 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálunk petroléteres közegben (fp.: 40-60 C°). Az oszlopot oldószerrel 2 részletekben eluáljuk, és az eluálás előrehaladását az eluátum bepárlásával és a maradék IR spektrumának meghatározásával követjük nyomon. Az oszlopot 1500 ml fenti oldószerrel mossuk, mely a 4-klór-jód-benzolt eluálja. Az eluálást ezután petroléter (fp.: 40-60 C°) és éter 5 19 :1 arányú elegyevel folytatjuk. Az első 100 ml eluátumot - mely termék-keveréket tartalmaz — elöntjük. Az eluálást 700 ml fenti oldószer-eleggyel folytatjuk. 30,6 g terméket eluálunk (IR spektrum max. 1767 cm ) és a terméket ledesztilláljuk. 10 23,1 g 2-(4-klór-fenoxi)-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionsav-etilésztert kapunk, fp.: 122—123 C°/23 Hgmm. A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy di-(4-klór-fenil)-jódóniumklorid helyett mól-15 ekvivalens mennyiségű di-f enil-j ódóniumkloridot, di-(4-metoxi-fenil)-jódóniumbromidot, di-(4-fluor-fenil)-jódóniumkloridot vagy di-(l-naftil)-jódóniumbromid és -klorid 20 keveréket alkalmazunk. Difenil-j ódóniumklorid felhasználása esetén a kívánt terméket szilikagél-oszlopról 2 :1 arányú petroléter-éter eleggyel eluáljuk. Előfrakció 1,3 liter, az eluátum térfogata 25 750 ml. A kapott 2-fenoxi-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionsav-etilészter forráspontja 102-104 C° (23 Hgmm) kitermelés: 32,5 g (36,0 g 2-hidroxi-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionsav-etilészterből). 30 Di-(4-metoxi-fenil)-jódóniumbromid felhasználása esetén 170C°-on erőteljes reakció játszódik le és a reakcióelegyet 180C°-on 10 percen át melegítjük. A szilikagél-oszlopot 19 :1 arányú petroléter-éter eleggyel eluáljuk. 1250 ml előfrakció után 1250 ml 35 eluátumot kapunk, melyből 5,3 g 2-(4-metoxi-feno x i) - 3,3,3 -trifluor-2-trifluormetil-propionsav-etilésztert kapunk. Fp.: 141-142 C°/12 Hgmm. Di-(4-fluor-fenil)-jódóniumklorid felhasználása esetén 104 C°-on heves reakció játszódik le és a 40 reakcióelegyet 1 órán át 100-110 C°-on melegítjük. A szilikagél-oszlopot előbb petroléterrel (fp.: 40-60 C°), majd 600 ml 49 : 1 arányú és 300 ml 19 : 1 arányú petroléter-éter eleggyel eluáljuk. A kapott 2-(4-fluor-fenoxi)-3,3,3-trifluor-2-trifluorme-45 til-propionsav-etilészter 92-94 C°-on/l2 Hgmm forr. Kitermelés: 4,6 g 12 g kiindulási észterből. Di-(l-naftil)-jódóniumbromid és -klorid keverék felhasználása esetén 130 C°-on erőteljes reakció játszódik le és a reakcióelegyet 140C°-on 1 órán át 50 melegítjük. A szilikagél-oszlopot petroléterrel (fp.: 40-60 C°) mossuk és a terméket 19:1 arányú petroléter-éter eleggyel eluáljuk. A kapott 2-(l-naft ilo xi) - 3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionsav-etilészter forráspontja 89-91 C°/0,1 Hgmm. Kiter-55 melés: 8,5 g (12 g kiindulási észterből). 22. példa 60 12,0g 2-hidroxi-3,3,3-trifluor-2-trifluormetil-propionsav-etilésztert keverés közben 0 C°-on 2,0 g 60%-os ásványolajos nátriumhidrid-emulzió (melyből az olajat xilollal kimostuk) és 200 ml xilol elegyéhez csepegtetünk. Az elegyet 1,5 órán át 65 0C°-on keverjük, majd 18,7 g di-(4-klór-fenil)-jódó-12