170008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,2-dimetil-6-(1-hidroxi-kis szénatomszámú alkaniilamido) -penám-3-karbonsav- és 3-acetoximetil-7- (1-hidroxi-kis szénatomszámú alkanoilamido) -3-cefém-4-karbonsav származékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973.1.03. Svájci elsőbbsége: 1972.1. 03. (5/72) Közzététel napja: 1976. X. 28. Megjelent: 1977. XI. 30. (HO-1538) 170008 Nemzetközi osztályozás: C07D 499/48, 499/58, 499/60, 501/26, 501/28 Feltalálók: Lanz Paul vegyész-asszisztens, Muttenz, Reiner Roland vegyész, Basel, Vogler Karl vegyész, Riehen, Svájc Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche et Co. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás 2,2-dimetil-6-(l-hidroxi-kis szénatomszámú alkanoilamido)-penám-3-karbonsav-és 3-acetoximetil-7-(l-hidroxi-kis szénatomszámú alkanoilamido)-3-cefém-4--karbonsavszármazékok előállítására 1 2 Találmányunk tárgya eljárás D-alakban levő új (I) általános képletű 2,2-dimetil-6-(l-hidroxi-kis szénatomszámú alkanoilamido)-penám-3-karbonsav^ és 3-acetoximetil-7-(l-hidroxi-kis szénatomszámú alkanoilamido)-3-cefém-4-karbonsavszármazékok (mely képletben R jelentése izobutil- vagy n-butil-csoport és A jelentése (a) vagy (b) képletű csoport) továbbá e vegyületek sóinak és a sók hidrátjainak előállítására. Az (I) általános képletű vegyületekhez kémiailag közelálló származékok a 431 533 sz. svájci szabadalmi leírásban (ö-hidroxibenzil-penicillin) és a 618 663 sz. belga szabadalmi leírásban (Cephalotin) kerültek ismertetésre. Az (I) általános képletű vegyületeknek a fenti ismert származékokkal szemben mutatott többlethatását a példák előtt közölt tesztekkel igazoljuk. Különösen előnyös az az (I) általános képletű vegyület, melyben R jelentése izobutil-csoport és A jelentése (a) képletű csoport, azaz a D-l-hidroxi-3--metü-butü-penicillin, sói és a sók hidrátjai. A sók pl. alkálifémsók (pl. nátrium- vagy káliumsók), ammóniumsók, alkáliföldfémsók (pl. kálciumsók), vagy szerves bázisokkal képezett sók (pl. aminokkal, mint pl. N-etil-piperidinnel, prokainnal, dibenzilaminnal N,N'-dibenziléter-etilén-diaminnal vagy mono-, di- vagy trialküaminokkal képezett 10 15 sók) lehetnek. Előnyösek a nátriumsók. Az (I) általános képletű vegyületek sói - mint már említettük - hidratálva is lehetnek. Találmányunk tárgya eljárás D-alakban levő (I) általános képletű 2,2-dimetil-6-(l-hidroxi- kis szénatomszámú alkanoilamido)-penám-3-karbonsavak és 3-acetoxirnetil-7-(l-hidroxi- kis szénatomszámú alkanoilamido)-3-cefém-4-karbonsavak (mely képletben R jelentése izobutil- vagy n-butil-csoport és A jelentése (a) vagy (b) képletű csoport), e származékok sóinak és a sók hidrátjainak előállítása egy karbonsav vagy reakcióképes funkcionális származéka, előnyösen halogenidje, azidja, anhidridje, észtere vagy amidja és egy előnyösen észter- vagy sóképzéssel védett karboxil-csoportot tartalmazó amin reakciója, ,a kapott termékben levő védő-csoport lehasítása és kívánt esetben egy szabad karboxil-csoportot tartalmazó sav sóvá történő átalakí-20 tása útján, mimellett a kiindulási anyagként felhasznált, védett karboxil-csoportot tartalmazó amint célszerűen a megfelelő, védetlen karboxil-csoportot tartalmazó amin könnyen lehasítható észterré, különösen benzil-, p-bróm-fenacil- vagy 25 trimetilszililészterré, vagy szervetlen vagy tercier bázissal képezett sóvá, különösen trietilamin-sóvá történő átalakítása útján állítjuk elő és célszerűen a kiindulási anyagként felhasznált szabad savval egy karbodiimid jelenlétében vagy a kiindulási anyag-30 ként felhasznált sav egy reakcióképes funkcionális 170008