169983. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N(-p-amino-benzolszulfonil) -N'-n-butil-karbamid előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1974. VII. 26. (CI-1495) Közzététel napja: 1976. X. 28, Megjelent: 1977. XI. 30. 169983 Nemzetközi osztályozás: C07C 143/833 Feltalálók: dr. Benkó Pálné vegyészmérnök 40%, Kővágó József vegyészmérnök 30%, Heidt Jánosné vegyésztechnikus 30%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás N-(p-amino-benzolszulfonil)-N'-n-butil-karbamid előállítására 1 Találmányunk tárgya új, egy-készülékes eljárás az ismert vércukorszintcsökkentő hatású N-(p-amino-benzolszulfonil)-N'-n-butil-karbamid (BucarbonB

) előállítására. A szakirodalomban található, a Bucarban-ra vonatkozó sokféle eljárás közül megemlítjük az 58 506 számú indiai szabadalmi leírást, [Chem. Abstr. 53, 3149, (1959)], amelyben p-acetilamino-benzol-szulfonamid (a továbbiakban acetil-deszeptil) nátriumsóját és butilizocianátot nitro-benzol-toluol oldószerelegyben 8-10 órán át reagáltatnak, majd éteres kezelés és lúgos hígítás után extrahálják és a vizes oldatból nyerik ki az l-butil-3-acetil-szulfanilil-karbamidot, amelyet végül kristályosítással tisztítanak. A hidrolízist híg nátriumhidroxid oldatban végzik. Sem a kapott Bucarban, sem az intermedier acetil-vegyület termelését nem közlik. Az eljárás hátránya, hogy a felhasznált nagymennyiségű szerves oldószer regenerálására és az eljárásba történő visszavezetése különösen ipari méretekben történő gyártásnál nehézségeket okoz és környezetvédelmi szempontból is kedvezőtlen. Az eljárás heterogén közegben- lejátszódó kétlépéses reakció. A 162 761 számú magyar szabadalmi leírás szerint a Bucarban-t acetil-deszeptil és triklórecetsav-butilamid reakciójával, majd a kapott N-(p-acetamido-benzolszulfonil)-N'-butil-karbamid hidrolízisével állítják elő. A kétlépéses reakció közepes kitermelést biztosít. 5 Ugyancsak mint közelálló eljárás, ismert a 12 075/60 számú japán szabadalom, ahol p-amino-benzolszulfonamidból (a továbbiakban deszeptil) híg nátriumhidroxid oldatban butilizocianáttal képezik (ez utóbbit éteres oldatban adagolják) 10 83,5%os termeléssel a Bucarban-t. A kiindulási anyagként felhasznált deszeptilt az acetildeszeptilból hidrolízissel állítják elő 80-85%-os kitermeléssel. Az eljárás kitermelése 15 tehát • — acetildeszeptilre számítva- 67-71%. Az eljárás hátránya továbbá, hogy vízéter elegyben a reakció az éter-víz fázishatáron játszódik le, a kitermelés a keverés függvénye és a keverési elégtelenségek kitermelés-romlást okoznak. 20 Az említett eljárások hátrányai nyilvánvalóak. Az elsőként említett, előzőleg acetil-deszeptilből nátronlúggal előállított acetil-deszeptil nátriumsóból kiinduló indiai szabadalmi leírás szerinti módszerrel 25 csak két reakciólépésben, az acetil-Bucarban intermedier elkülönítése és tisztítása révén lehet alacsony termeléssel megfelelő termékhez jutni. Ezt saját kísérleteinkben állapítottuk meg, mivel a leírásban nem közöltek termelési adatokat. A mód-30 szer nagy hátránya, a mérgező tulajdonságú és 169983