169982. lajstromszámú szabadalom • N-(1'-alkoxikarboniletil) -N-halogénacetil-2-alkil-6-metil-anilineket tartalmazó mikrobicid szerek és eljárás a hatóanyag előállítására
3 169982 4 Különösen előnyös képviselője a találmány szerinti vegyületeknek az (la) képletű N-(l'-metoxikarbonil-etil)-N-klóracetil-2,6-dimetilanilin, amely az említett kedvező tulajdonságokat különösen előnyös módon és már nagyon kis hatóanyagkoncent- 5 rációk esetén is mutatja. A kezelt haszonnövényeket a hatóanyagok a szükséges kis koncentrációknál nem befolyásolják. Az (I) általános képletű vegyületek egy aszimmetrikus szénatommal rendelkeznek és szokásos 1° módon optikai antipódokká választhatók szét. Rendszerint a negatív forgásszöggel (etanolban mérve) rendelkező enantiomer forma mutatja az erősebb mikrobicid hatást. A következő részben — amennyiben másként nem adjuk meg — az (I) I5 képletű hatóanyag említésénél mindig mindkét enantiomer formát kell érteni. A hatásmező szélesítése vagy változtatása végett az (I) általános képletű hatóanyagok további ismert fungicidekkel, baktericidekkel, fungisztatikumokkal, 20 bakteriosztatikumokkal, de inszekticidekkel, akaricidekkel, herbicidekkel és szisztemiás hatásuk alapján — amennyiben azok talajkezelés útján alkalmazhatók - nematocidokkal is, keverhetők, mimellett részben szinergetikusan megnövelt hatás is érhe- 25 tő el. Az (I) általános képletű N-O'-alkoxikarbonil-etil)-N-halogénacetil-2-alkil-6-metilanilineket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy (II) általános képletű anilineket a kívánt (III) általános 30 képletű a-halogénpropionsavészterrel reagáltatunk és a keletkező (IV) általános képletű közbenső terméket valamely halogénacetilező szerrel, előnyösen a mindenkor számításba jövő monofluor-, monoklór-, monobróm-, illetve monojódecetsav haloge- 35 nidjével vagy anhidridjével, kezeljük. A (II), (III) és (IV) általános képletekben R! és R2 jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal egyezik, „Hal" pedig a (III) általános képletben előnyösen klór- vagy brómatomot jelent. 40 A reakciókat valamely a reakcióban résztvevő anyagokkal szemben közömbös oldó- vagy hígítószer jelenlétében vagy ilyen oldó- vagy hígítószer nélkül hajtjuk végre. Erre a célra például a következő anyagok jönnek számításba: víz, alifás 45 vagy aromás szénhidrogének, így benzol, toluol, xilolok, petroléter, halogénezett szénhidrogének, így klórbenzol, metilénklorid, etilénklorid, kloroform, éterek és éterszerű vegyületek, így diaikiléterek, dioxán, tetrahidrofurán, nitrilek, így aceto- 50 nitril, N,N-dialkilezett amidok, így dimetilformamid, alkoholok, így etanol, izopropanol, butanol,, továbbá ecetsav, dimetilszulfoxid és ezeknek az oldószereknek egymással alkotott elegyei. Megfelelő halogénacetilező szerekként előnyösen 55 halogénecetsavanhidrideket, így klórecetsavanhidridet és halogénecetsavhalogenideket, így klóracetilkloridot vagy -bromidot alkalmazunk. A reakciót azonban halogénecetsavakkal, ezek észtereivel vagy amidjaival is elvégezhetjük. 60 A reakcióhőmérsékletek 0C és 180C , előnyösen 20 C° és 100 C között vannak. Némely esetben, különösen halogénacetilhalogenidek használatánál, a halogénacetilezést valamely savmegkötőszer, illetve kondenzálószer jelenlétében hajtjuk 65 végre. Ilyen szerekként tercier aminők, így trialkilaminok (például trietilamin), piridin és piridinbázisok, vagy szervetlen bázisok, így alkálifémek vagy alkáliföldfémek oxidjai és hidroxidjai, hidrogénkarbonátjai és karbonátjai, valamint nátriumacetát jönnek számításba. Dimetilformamidnak katalizáló hatása van. Savmegkötő szerként ezenkívül a mindenkori (II) képletű anilinszármazék feleslege is szolgálhat. A (IV) általános képletű közbenső termékek előállításának egyes részleteit azokból a módszerekből ismerhetjük meg, amelyek anilino-alkánkarbonsavak előállítására általában a következő irodalmi helyeken ismertetve vannak: J. Org. Chem. 30, 4101 (1965), Tetrahedron 1967, 487, Tetrahedron 1967, 493. Az (I) képletű tiszta optikai antipódok előállításához célszerűen a (II) képletű anilinből és az a-halogénpropionsavból, például az a-brómpropionsavból, a megfelelő (V) képletű anilinopropionsavat állítjuk elő és azután ezt ismert módon valamely N-tartalmú optikailag aktív bázissal reagáltatjuk. A kapott só frakcionált kristályosítása és az optikai antipódok ezt követő felszabadítása, adott esetben az optikailag aktív bázissal való reakció megismétlése útján is, a megfelelő (V) képletű vegyület enantiomer formáinak egyikét kapjuk. Ebből azután szokásos módon, például sósav vagy kénsav jelenlétében, a kívánt R2-OH képletű alkohollal a (IV) képletű optikailag aktív észterek képezhetők. A (IV) képletű vegyületekből azután halogénacetilezéssel az (I) képletű vegyületek állíthatók elő. Optikailag aktív szerves bázisként például az a-feniletilamin jön számításba. Az (I) általános képletű hatóanyagok előállítását szemléletesen a következő 1. példán mutatjuk be. A hőmérsékletértékeket Celsius-fokokban adjuk meg. 1. példa a) a-(2,6-dimetilanilino)-propionsavmetilészter előállítása 6g-mól 2,6-dimetilanilint, 6,6g-mól NaHC03 -at és 18,0 g-mól a-brómpröpionsavmetilésztert összeöntünk és az elegyet keverés közben 1 óra hosszat lassan 120-125 fürdőhőmérsékleten melegítjük. A sötétté váló elegyet széndioxidfejlődés közben 18 óra hosszat tovább keverjük ezen a hőmérsékleten, majd lehűtjük. A szervetlen részeket szűréssel elkülönítjük és a szűrletet vízsugárszivattyúval létesített vákuumban (körülbelül 10-12 Torr nyomáson) desztilláljuk. A felesleges a-brómpropionsavmetilészter leszívatása után 990,3 g (az elméleti hozam 79,6%-a) végterméket kapunk, amely 133-134°-on (12 Torr) forr. b) N-(l '-metoxikarbonil-etil)-N-klóracetil-2,6-dimetilanilin előállítása 990,3 g (4,76 g-mól) a<2,6-dimetilanilino)-propionsavmetilésztert 605 g (5,7 g-mól) nátriurnkarbonáttal elkeverünk 2,5 liter abszolút benzolban. A 2
