169981. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hordozóhoz kötött enzimek és/vagy biológiailag aktív anyagok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1973. II. 28. (CI-1346) Közzététel napja: 1976. IX. 28. Megjelent: 1977. XI. 30. 169981 Nemzetközi osztályozás: C07G 7/02, C 08 F 212/08, C 08 F 220/06 Feltalálók: Bátkai László vegyész, 40%, dr. Horváth István vegyész 15%, dr. Horváth Istvánná vegyész 10%, dr. Boross László biokémikus 10%, Li Valentina P. vegyész 25%, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás hordozóhoz kötött enzimek és/vagy biológiailag aktív anyagok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás oldhatatlan enzimek és/vagy szilárd fázishoz kötött biológiailag aktív anyagok készítésére szabályozott polaritású savanhidrid tartalmú gyantákkal. Az enzimek és biológiailag aktív anyagok ipari méretű alkalmazását az ismételt és folyamatos használhatóság teszi gazdaságossá. Ezen követelmény kielégítésének egyik módja az enzimek és/vagy biológiailag aktív anyagok kovalens kötése megfelelő mechanikai tulajdonságokkal bíró vízben oldhatatlan polimerhez. Célul tűztük ki nagykapacitású iparilag olcsón előállítható kémiailag aktív polimer előállítását, melyen egyszerű és kíméletes módszerrel enzimeket és/vagy biológiailag aktív anyagokat kovalensen köthetünk meg. Mint ismeretes E. Katchalski és munkatársai maleinsavanhidrid és etilén, egy 2 062 818 (1970) számú NSZK-beli, valamint egy 763 382 (1971) számú belgiumi szabadalmi leírásban maleinsavanhidrid és vinil-csoportokat tartalmazó vegyületek 1 :1 arányú kopolimerét használjuk enzimek, antigének és enziminhibitorok vízoldhatatlan preparátumainak készítéséhez. Ezen biológiailag aktív anyagok a polimerbe beépített maleinsavanhidrid csoportokhoz kötődnek. Katchalski és munkatársai módszerével a megkötés oly módon történik, hogy a maleinsavanhidrid tartalmú lineáris kopolimerhez a térhálósítás folyamatával egyidőben kötik a biológiailag aktív anyagokat. Mivel ennél a folyamatnál szerves oldószeres közegben iniciátor jelenlétében dolgoznak, a biológiailag aktív, érzékeny molekulán olyan változások jöhetnek létre, amely a 5 biológiai aktivitás egyrészének elvesztését eredményezhetik és így az aktív megkötés hatásfoka romlik. Az NSZK-beli 2 062 818 (1970) számú, és a belgiumi 763 382 (1971) számú szabadalmi leírások 10 szerint a megkötés ugyan enyhe körülmények között történik, azonban a kopolimer készítéshez a maleinsavanhidriden kívül felhasznált monomerek nem teszik lehetővé az általuk készített gyantában levő kötőcsoportok maximális kihasználását minden 15 valószínűség szerint a gyantaszerkezet kedvezőtlen térbeli elrendeződése miatt. Célunk az volt, hogy a maleinsavanhidrid aktív csoport beépítésével, a fentiektől eltérő tulajdonságú monomereket különböző arányban alkalmazva, 20 olyan szabályozott szerkezetű gyantákat alakítsunk ki, amelyeknél a kedvezőbb térszerkezet és poliionos környezet a maleinsavanhidrid kötőcsoportok maximális kihasználását teszi lehetővé iparilag elfogadható mechanikai tulajdonságok mellett. 25 Elsőként maleinsavanhidrid és sztirol kopolimerizációját vizsgáltuk divinilbenzol térhálósító ágens jelenlétében. Ezen összetételű gyanták hidrolizált formában mint ioncserélők az USA-beli 2 409 861 (1946) és 2 471818 (1949) számú, valamint a 30 ragasztó adalékanyagokként az USA-beli 2 533 635 169981