169958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoci-prosztánsavak alkilszármazékainak előállítására
47 16" 58 48 mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk, amikor is 44%-os hozammal, a cím szerinti vegyületet kapjuk az alábbi azonosítási adattal. Tm^ = 3600-3400, 1730 és 1710 cm" 1. A így kapott észter-származék epimerek keveréke, éspedig ezek az epimerek az aszimmetrikus szénatomhoz kapcsolódó hidroxilcsoport helyzetében különböznek egymástól. Továbbá mindegyik epimer egy racemát, amely D- és L-izomerekből tevődik össze. Ha a fentiekben ismertetett módon kapott észter-származékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk eluálószerként etil-acetát és benzol 1 :4 arányú elegyét használva, akkor a termék kétféle epimerré szeparálható, éspedig az egyszerűség kedvéért A izomernek nevezett epirherré (kevésbé poláros izomer), illetve a B izomernek nevezett epimerré (jobban poláros izomer). Az izomerek polárosságát az eluálás sorrendjében határoztuk meg, vagyis a kevésbé poláros izomer eluálódik először. Izomer A: 7TMTM = 3470 és 1730 cm."1 , NMR (CDCI3) 7: 0,85 (9H), 3,68 (szingulett, 3H), 3,82 (multiplen, 1H), 5,4-5,7 (multiplen, 4H), vékonyrétegkromatográfiás Rf érték 0,88 szilikagélből készült hordozón futtatószerként etil-acetát és benzol 2:3 arányú elegyét alkalmazva. Hozam az epimer-keverékre vonatkoztatva 40%. Izomer B: 7TMTM = 3470 és 1730 cm"1 , NMR (CDCI3) 5: 3,67 (szingulett, 3H), 3,82 (multiplen, 1H), 5,41 (multiplen, 2H), 5,66 (multiplen, 2H), vékonyrétegkromatográfiás Rf érték 0,69 szilikagélből készült hordozón futtatószerként etil-acetát és benzol 2 : 3 arányú elegyét használva. Hozam az epimer-keverékre vonatkoztatva 40%. A fentiekkel egyező módon más (1) általános képletű szabad savakat és rövidszénláncú alkanolokat használva megfelelő (1) általános képletű, R1 helyén rövidszénláncú alkilcsoportot hordozó észterek állíthatók elő, például az V. táblázatban felsorolt vegyületek (rövidszénláncú)alkilészterei. Közelebbről például (1) általános képletű szabad savként a 68. példában ismertetett 7-[2-(3-hidroxi-3--metil-l-transz-oktenil)-5-oxo-ciklopentil]-heptánsavat és rövidszénláncú alkanolként metanolt használva az ebben a példában ismertetett módon 45%-os hozammal 7-[2-(3-hidroxi-3-metil-l-transz-oktenil)-5-•oxo-ciklopentil]-heptánsav-metilészter állítható elő az alábbi azonosítási adatokkal. 7TM^ = 3475 és 1730cm"1, NMR (CDCI3) 6: 0,89 (triplett, 3H), 3.64 (szingulett, 3H), 5,61 (multiplett, 2H). Hasonló módon 7-[2-(3-hidroxi-3-metil-l-transz-oktenil)-5-oxo-ciklopentil]-5-cisz-hepténsavból (a 68. példában ismertettük) és metanolból 43%-os hozammal 7-[2-(3-hidroxi-3-metil-l -transz -oktenil)-5-oxo-ciklopentil] 5-cisz-hepténsav-metilészter állítható elő az alábbi azonosítási adattal. 7TM TM = 1738 és 1730 cm" 1. Hasonló módon 7-[2-(3-hidroxi-4-metil-l-transz-oktenil)-5-oxo-ciklopentil]-5-cisz-hepténsavból és metanolból 40%-os hozammal 7-[2-(3-hidroxi-4-metil-1 -transz-oktenil)-5-oxo-ciklopentil]-5-cisz-hepténsav-metilészter állítható elő az alábbi azonosítási adatokkal. 7TMTM = 1732 cm"1 , NMR (CDC13) 6: 3.65 (szingulett, 3H), 5,25-5,75 (multiplett, 4H). Hasonló módon 7-[2-(3-hidroxi-3-metil-l-transzoktenil)-5-oxo-ciklopentil]-4-cisz-hepténsavból és etanolból 35%-os hozammal 7-[2-(3-hidroxi-3-metil-1 -transz-oktenil)-5-oxo-ciklopentil]-4-cisz-hepténsav-5 -etilészter állítható elő az alábbi azonosítási adattal. T£M=-1740 és 1732 cm" 1. 92. példa 10 7-[ 2-Hidroxi-5 -(3-hidro xi-4,4-dimet il-1 -transz-oktenil)-ciklopentil]-5-cisz-hepténsav-metilészter 15 (1 általános képletű vegyület, ahol m = 2, n = 3, X = hidroxilcsoport, Y = hidrogénatom, Z = -CH=CHCH2 -, R 1 , R 3 és R 4 = metilcsoport és R2 = hidrogénatom) előállítása. 20 Nitrogénatmoszférában -10 C -on (fürdőhőmérséklet) 2,99 g pinén 8,0 ml vízmentes dietilénglikol-dimetilétérrel készült oldatához borán tetrahidrofüránnal készült 1 mólos.oldatából 11 ml-t adunk, majd a kapott elegyet 10 percen át keverjük és ezt 25 követően -78 C -ra lehűtjük. Az elegyhez ezután lassan lítium-terc-butil pentánnal készült 2,1 mólos oldatából 5,5 ml-t adunk, az adagolás közben a reakciólegy hőmérsékletét -78 C -on tartva. 10 percen át tartó keverés után a reakcióelegyhez a 30 91. példában ismertetett 7-[2-(3-hidroxi-4,4-dimetil-l-transz-oktenil)-5-oxo-ciklopentil]- 5-cisz-hepténsav-metilészter (B izomer) l,37g-jának 8,8 ml dietilénglikol-dimetiléter — tetrahidrofurán — eleggyel (a két komponens aránya 1 :0,7) készített oldatát 35 adjuk. A reakcióelegy hőmérsékletét ezután még egy órán át —78 C -on tartjuk, majd a hűtőfürdőt eltávolítjuk, és a reakcióelegyhez 8 ml, 10%-os nátrium-hidroxid-oldatot, valamint 8 ml 30%-os hidrogénperoxid-oldatot adunk. A reakcióelegyet ezután 40 vízzel hígítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vízzel mossuk és 3%-os sósavoldattal semlegesítjük, majd pedig magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk, amikor is 86%-os hozammal a cím szerinti vegyület B izomerjét kapjuk 45 (7maTM = 3600-3440, 1730-1720 cm"1 ). Ez a termék is epimerek keveréke a ciklopentángyűrű aszimmetrikus szénatomjának jelenléte következtében, amelyhez a hidroxilcsoport eltérő helyzetben kapcsolódhat. Az egyes epimerek ugyanakkor 50 D- és L-típusú sztereokémiái izomerekből álló racemátokra bonthatók. A terméket a két epimerré úgy szeparáljuk, hogy 135 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk eluálószerként etil-acetát és benzol 1 :4 arányú elegyét használva. így a 55 terméket egy első epimerré (kevésbé poláros) és egy második epimerré (jobban poláros) szeparáljuk: Kevésbé poláros epimer azonosítási adatai: 7m£ = 3400, 1730-1720 cm"1 , NMR (CDC13) 5: 0,88 (multiplett, 9H), 3,68 (szingulett, 3H), 3,79 60 (multiplett, 1H), 4,2 (multiplett, 1H), 5,5 (multiplett, 4H). Hozam az epimer-keverékre vonatkoztatva 40%. Vékonyrétegkromatográfiás Rf érték 0,52 szilikagélből készült hordozón futtatószerként 2 : 3 arányú etil-acetát - benzol - elegyet hasz-65 nálva. 24
