169938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás szteroid-éterek hasítására
169938 9 10 talmú éteres szűrletet nitrogénáramban 2,0 g 3-metoxi-1,3,5(10),7-ösztratetraén-l 7/3-0lt 50 ml toluollal készített oldatához csepegtetjük. Az étert desztillációval eltávolítjuk és a reakcióelegy et 17 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett a toluol 5 forrási hőmérsékletén melegítjük. A reakcióelegyet jéghűtés közben 5 ml jégecettel, majd 5 ml etanollal és ezután 5 ml 1:1 arányú etanol-víz-eleggyel megbontjuk és a 3. példában leírt módon dolgozzuk fel. A szárítás után kapott maradékot metilén- 10 klorid-metanol-eleggyel extraháljuk, az oldatot vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot metanolból kristályosítjuk. Így 1T65 g 1,3,5(10),7-ösztratetraén-3,17/3-diolt állítunk elő. Olvadáspont: 172-175 C°, [a]D = +202,0° (di- 15 oxán), e2 79 = 2150. 18. példa " 0,50 g 3-benziloxi-l,3,5(10),16-ösztratetraént 20 10 ml toluolban 6,5 ml di-(n-butil)alumíniumhidriddel (20%os toluolos oldat) 24 órán át 40 C -on nitrogénáramban keverünk. A reakcióelegyet a 6. példában leírt módon bontjuk meg és dolgozzuk fel. A 2%-os sósav-oldatból kivált anyagot metilén- 25 kloridba extraháljuk, a metilénkloridos fázist vízzel semlegesre mossuk és az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk. A visszamaradó olajos anyagot szilikagélen kromatografáljuk és éter-hexán-eleggyel tovább tisztítjuk. így 0,24 g 1,3,5(10),16- 30 -ösztratetraén-3-olt állítunk elő. Olvadáspont: 128-130 C°, [a]D = +113,8° (kloroform), e2 »o - 2060. 19. példa 35 2.0 g rac-3-metoxi-18-metil-l ,3*5(10),8-ösztratetraén-17-ont 20 ml toluolban 25 ml dietilalumíniumhidriddel (20%-os toluolos oldat) 72 órán 50 C -on nitrogénáramban keverünk. A reakcióele- 40 gyet a 3. példában leírt módon bontjuk meg és dolgozzuk fel. A szárítás után kapott maradékot metanollal extraháljuk, az oldatot vákuumban betöményítjük és a visszamaradó olajat hexánból kristályosítjuk, így 1.75 g rac-18-metil-l,3,5(10),8-öszt- 4 5 ratetraén-3,17|3-diolt állítunk elő. Olvadáspont: 179-181 C°, e276 =15 750. 20. példa -50 2,0 g 1 -metoxi-17,17-etiléndioxi-4-metil-l,3, 5(10)-ösztratriént 20 ml toluolban 25 ml dietilalumíniumhidriddel (20%-os toluolos oldat) 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett és nitrogén- 55 áramban forralunk. A reakcióelegyet a 3. példában leírt módon bontjuk meg és dolgozzuk fel. A szárítás után kapott maradékot 1 :1 arányú metilénklorid-metanol-eleggyel extraháljuk, az oldadtot vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot 60 hexánból kristályosítjuk. A nyers terméket metilénklorid-izopropiléter-elegyből szén hozzáadásával átkristályosítjuk, így 1,57 g 4-metil-l,3,5(10)-ösztratrién-l,17j?-diolt állítunk elő. Olvadáspont: 226-229 CQ , [a] D = +177,9° (dioxán), et8 o = 1930. 21. példa 2,0 g 3-rrretoxi-l,3>5(10)-ösztratrién-17aK>lt 20 ml toluolban oldunk és az oldathoz 25 ml diizobutilalumíniumhidridet (20%-os toluolos oldat) adunk és az elegyet 8 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett és nitrogénáramban forraljuk. A reakcióelegy megbontását és feldolgozását a 6. példában leírt módon végezzük. Tisztítás után 1,15 g 3,17a-dihidroxi-l,3,5(10)-ösztratriént állítunk elő. Olvadáspont: 218-220 C° [<*1D = +54,3° (alkohol): e2 BO =2010. 22. példa 20g-ot az alábbiakban a)* b), c) alatt felsorölt 3-metoxi-szteroidok közül 60 ml toluolban oldunk vagy szuszpendálunk és 300 ml diizobutilalunűniumhidriddel (20%-os toluolos oldat) 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása, mellett és nitrogénáramban forralunk. A reakcióelegy megbontását az 1. példában leírt módon végezzük. A megbontott maradékhoz 250 ml etanolt adunk, az elegyet szilt kagélen szűrjük, a szűrőn levő anyagot etanollal mossuk, és a szűrletet vákuumban betöményítjük. a) 3-metoxi-l ,3,5(10),7-ösztratetraén-17a-ol, Kitermelés: 15,4g. b) 3-metoxi-l 7a-formiloxi-l ,3,5(10),7-ösztratetraén, Kitermelés: 13,4g. c) 3-metoxi-l7a-acetoxi-l,3,5(10),7-ösztratetraén, Kitermelés: 14,9g. A fenti módon előállított 3,17a-dihidroxi-1.3, 5(10),7-ösztratetraén olvadáspontja: 201-203 C\ [a]D = +180,3° (dioxán), e 278 = 2110. Szabadalmi igénypont: Eljárás a szteroid gyűrűrendszer B, C vagy D gyűrűjében legalább egy kettőskötést tartalmazó aromás A gyűrűvel rendelkező szteroidok 1-, 2-vagy 3-étereinek hasítására, azzal jellemezve, hogy a hasítást valamely AlRj R2 R 3 általános képletű alumíniumalkil-vegyülettel vagy alumíniumhidriddel - mely képletben Rí, R2 és R 3 jelentése azonos vagy különböző, éspedig hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoport — végezzük egy alkalmas oldószerben. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 774214 - Zrínyi Nyomda "5
