169923. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,3,4,4a,5,6,10b-oktahidro-benzo [c] [1,6]naftiridin-származékok előállítására

11 169923 12 37. példa 38. példa cisz-8-Hidroxi-6-fenil-2-metil-l,2,3,4,4a, 5,6,10b-oktahidro-benzo[c] [1,6]naftiridin és biszhidrogénmaleinátja b) eljárás 10 2 g cisz-8-metoxi-6-fenil-2-metil-l,2,3,4,4a, 5,6,10b-oktahidro-benzo[c] [l,6]naftiridin-biszhidrogénmaleinátot (olvadáspontja 144—145 etanolból) szokásos módon bázissá alakítunk. A bázist 2 óra 15 hosszat visszafolyatás közben 20 ml 60%-os hidrogénbromid-oldattal forraljuk. A vákuumban való bepárlás után visszamaradó tejterméket alkoholból átkristályosítjuk. A biszhidrogénmaleinát 196-197°on olvad. Kitermelés 90%. 20 cisz-8-Hidroxi-6-fenil-2-metil-l,2,3,4,4a,5,6, 10b-oktahidro-benzo[c] [l,6]naftiridin és dihidrokloridja b) eljárás 5g cisz-8-benziloxi-6-fenil-2-metil-l,2,3,4,4a,5,6, 10b-oktahidro-benzo[c] [l,6]naftiridint feloldunk 50 ml etanolban, és az oldatot 5g palládium (10% alumíniumoxidon) hozzáadása után szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson hidrogénatmoszférában a hidrogénfelvétel befejeződéséig hidrogénezzük. A biszhidrogénmaleinát 196—197 -on olvad (etanolból). Kitermelés 83%. Analóg módon kapjuk a megfelelő metoxi-, illetve benziloxicsoportot tartalmazó III általános képletű vegyületből a következő la képletű vegyületeket: 2. táblázat Analóg Példa R2

példák R4 Az OH-csoport helyzete Sótípus Olvadáspont C° 39. 37, 38 H H H 9 40 37, 38 3-OH 4-OH H 8 41 37, 38 3-Cl 4-C1 H 8 42 37, 38 3-Me 4-Me H 8 43. 37, 38 4-C1 H H 8 44. 37, 38 4-F H H 8 45 37, 38 3-OH 4-OH 5-OH 8 46 37, 38 4-NH2 H H 8 47 37, 387 4-OH H H 8 48 38 4--NHCOCH3 H H 8 49 38 H H H 8 dihidrobromid 292--294 dihidrobromid 310--313 b iszhidrogénmaleinát 167--170 dihidrobromid 340--342 -278--280 dihidrobromid 322--325 dihidrobromid 298--300 trihidroklorid 266--269 dihidrobromid 315--316 -275--277 biszhidrogénmaleinát 196--197 50. példa (+)-cisz-8-Metoxi-2-metil-6-fenil-l ,2,3,4,4a, 55 5,6,10b-oktahidro-benzo[c] [1,6]naftiridin a) eljárás 2,66 g (-)-cisz-8-metoxi-2-metil-6-fenil-l ,2,3,4, 60 4a,10b-hexahidro-benzo[c] [l,6]naftiridint feloldunk 100 ml etanolban, hozzáadunk 0,5 g nátriumbórhidridet és 1 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Szokásos módon feldolgozva a (+)-cisz-8--metoxi-2-metil-6-fenil-l,2,3,4,4a,5,6,10b-oktahidro- 65 -benzofc] [l,6]naftiridint sárga olaj alakjában kapjuk. {a]s7 8 = +7,2 (c= 1,0, kloroformban). A kiindulási anyagot a következő módon állíthatjuk elő: a) 5 g racém cisz-4tbenzoilamino-3-(p-metoxifenil)-l-metil-piperidint és 2,31 g L-borkősavat 90 ml vízben enyhe melegítés közben feloldunk, majd vákuumban körülbelül térfogatának felére bepároljuk. Éjszakán át állni hagyva az L-tartarát kikristályosodik. Ebből 2 n nátriumhidroxid-oldat és metilénklorid elegyével a bázist felszabadítjuk. (+)-6