169920. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-[alfa-amino- (5,6-dihidro- 1,4-ditiin- vagy -oxatiin-2-il)-acetamido] -3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
15 16992° 16 Ezt a terméket keverés közben 75 ml trifluor-O ecetsavban feloldjuk, és az oldatot 5 -on 45 percig állni hagyjuk, majd ' a trifluorecetsavat 0,5 Torr nyomáson ledesztilláljuk. A kapott maradékot 100 ml izopropiléterben szuszpendáljuk, a szilárd anyagot szűrőn elválasztjuk, 50 ml izopropiléterrel kétszer mossuk, és szárítjuk. Ily módon halványsárga por alakjában 8,5 g 7-[DL-a-amino-(5,6-dihidro -1,4-ditiin-2-il)-acetamido]-3-metil-8-oxo-2-pivaloiloximetoxikarbonil-5-tia-l-aza-biciklo[4,2,0]okt-2-én-trifluoracetátot kapunk. [a]L°=+55°±l° (c = 1, dimetilformamid). A 7-amino-3-metil-8-oxo-2-pivaloiloximetoxikarbonil-5-tia-l-aza-biciklo[4,2,0]okt-2-ént az 1 951 012 számú német szövetségi köztársasági szabadalmi leírás szerinti módszerrel állíthatjuk elő. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új 7-[a-amino-(5,6-dihidro-l,4-ditiin- vagy -oxatiin-2-il)-acetamido]-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok — ebben a képletben A oxigén- vagy kénatomot, R] hidrogénatomot vagy acetoxicsoportot és R2 karboxilcsoportot vagy egy II általános képletű csoportot jelent, ahol R3 hidrogénatomot és, R 4 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, és a II általános képlet részét képező III általános képletű csoport enzimatikus úton könnyen eltávolítható —, diasztereoizomerjeik és keverékeik, valamint savaddíciós sóik, fémsóik és nitrogéntartalmú bázisokkal alkotott addíciós sóik előállítására az ammóniumsók kivételével, azzal jellemezve, hogy a) egy IV általános képletű savat — ebben a képletben A a fenti jelentésű - racém vagy optikailag aktív formában védett alakban vagy a sav reakcióképes származékát egy V általános képletű 7-a minő -3 - metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékkal reagáltatjuk — ebben a képletben Rj és R2 a fenti jelentésűek, és ha R2 karboxilcsoportot jelent, akkor a savcsoport adott esetben védett -majd a védőcsoportokat eltávolítjuk és a kapott terméket kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk, vagy ha R2 karboxilcsoportot jelent, fémsóvá vagy az ammónia kivételével nitrogéntartalmú bázissal addíciós sóvá alakítjuk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A és R! a fenti jelentésűek, és R2 egy II általános képletű csoportot jelent, ahol R3 és R 4 a fenti jelentésűek, egy I 3 rajz, általános képletű vegyületet, amelynek képletében A és Rí a fenti jelentésűek, és R2 karboxilcsoportot jelent, sztereoizomerje vagy diasztereoizomerje alakjában az aminocsoport megvédése után ismert 5 módon észterezünk, majd az amino-védőcsoportot lehasítjuk és a kapott terméket kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1975. szeptember 25.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 10 módja olyan I általános képletű vegyületek, savaddíciós sóik, fémsóik és az ammónia kivételével nitrogéntartalmú bázisokkal alkotott addíciós sóik előállítására, amelyek képletében A és R! az 1. igénypontban megadott .jelentésűek, és R2 karboxil-15 csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a nitrogénatomján védett IV általános képletű vegyületet - ebben a képletben A az 1. igénypontban megadott jelentésű - racém vagy optikailag aktív alakban vagy reakcióképes származékát egy V általános v20 képletű vegyülettel reagáltatjuk - ebben a képletben Rj az 1. igénypontban megadott jelentésű, és R2 karboxilcsoportot jelent -, majd szükség esetén a védőcsoportokat eltávolítjuk, és a kapott terméket kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk. 25 (Elsőbbsége: 1974. szeptember 27.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik előállítására, amelyek képletében A 30 és Rí az 1. igénypontban megadott jelentésűek, és R2 II általános képletű csoportot jelent, ahol R3 és R4 az 1. igénypontban megadott jelentésűek, azzal jellemezve, hogy .egy IV általános képletű amincsoportján védett savat - ebben a képletben A 35 az 1. igénypontban megadott jelentésű- racém vagy optikailag aktív alakban vagy egy reakcióképes származékát egy V általános képletű vegyülettel reagáltatjuk - ebben a képletben Rt az 1. igénypontban megadott jelentésű, és R2 egy 40 II általános képletű csoportot jelent, ahol R3 és R4 a fenti jelentésűek —, majd a védőcsoportot eltávolítjuk és a terméket kívánt esetben savaddíciós sóvá alakítjuk, vagy egy I általános képletű vegyületet, amelynek kép-45 létében A és R, az 1. igénypontban megadott jelentésűek, és R2 karboxilcsoportot jelent, aminocsoportján védett alakban diasztereoizomerje vagy diasztereoizomerjei keveréke alakjában ismert módon észterezünk, majd az amino-védőcsoportot el-50 távolítjuk és kívánt esetben a kapott terméket savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1975. július 21.) 15 képlettel 8 A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 774212 - Zrínyi Nyomda
