169891. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-[2-(klór-fenoxi)-izobutiril]-béta-nikotinoil-glikol-diészter előállítására

5 169891 6 1 941 217 sz. NSZK Előállított szabadalmi leírás vegyület Külső forma: Op.: 15%-os metanolos oldat extinkciója 500 nm-en: Oldhatóság 1 n kénsavban: Tisztaság: enyhén sárgás, csaknem fehér, vegyes szabályos kristályok kristályok 46-47 C° 47-48 C° 0,55-0,75 0,07-0,20 enyhén zavaros tiszta 98-99% 99-100%. A találmány szerint előállított a-[2-(p-klór-fenoxi)-izobutiril]-|3-nikotinoil-etilénglikol-diészter halványsárga kristályos por, amely gyógyszerkészítményekben hatóanyagként használható. Orálisan adva - például tabletták, drazsék, lágy és kemény zselatinkapszulák formájában - a vér koleszterin-, triglicerid-, foszfatid- és szabad zsírsav-tartalmának jelentős csökkenéséhez vezet, embernél és állatnál egyaránt. Az - 2-(p-klór-fenoxi)-izobutiril - -nikotinoil-glikol-észter be is dolgozható az ilyen tablettákba, drazsékba, kapszulákba, melyek a hatóanyagot késleltetve szabadítják fel. Alkalmas, orálisan adagolható gyógyszer például zselatinkapszulákból készíthető, melyek 245 mg viaszkeverékben 300 mg a-[2-(p-klór-fenoxi)-izobutffil]^-nikotinoil•glikol-észtert tartalmaznak. Szabadalmi igénypontok; 1. Eljárás a-[2{p-klór-fenqxi)-izobutiril]-0-nikotinoil-et ilénglikol-diészter előállítására, azzal jellemezve, 5 hogy az a-[2-(p-klór-fenoxi>izobutirU]-0-klór-etil-észtert a nikotinsav egy alkálifémsójával reagáltatjuk, majd a terméket kinyerjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 10 módja, azzal jellemezve, hogy az ot-[2-(p-klór-fenoxi>izobutiril]-0-klór-etil-észtert nátrium-nikotináttal reagáltatjuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foga-15 natosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót poláris, magasabb hőmérsékleten forró oldószerben, különösen dimetil-formamidban hajtjuk végre. 4. Az 1-3. igénypont szerinti eljárás foganato-20 sitási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 120-180 C között hajtjuk végre. 5. Az 1-4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 25 20-200 perc alatt hajtjuk végre. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az a-[2-(p-klór-fenoxi)-izobutiril]-(3-klór-etil-észtert nátrium-nikotináttal 30 3-120 percig reagáltatjuk forrásban levő dimetil-formamidban. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakció befejeződése után a dimetil-formamidot ledesztilláljuk és a 35 maradékot izopropanolból kristályosítjuk. A kiadáséit felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 774210 - Zrínyi Nyomda 3