169876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-diszubsztituált piperazin-származékok és savaddiciós sóik előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAlMl LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. VII. 19. Közzététel napja: 1976. IX. 28. Megjelent: 1977. XII. 31. (KA—1420) 169876 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 295/08 C 07 D 295/10 Feltalálók: Dr. MILKOWSKI Wolfgang vegyész, Burgdorf, Dr. ZEUGNER Horst vegyész, Hannover-Kirchrode, Prof. Dr. von EICKSTEDT Klaus-Wolf farmakológus, Berlin (Dahlem) Dr. STÜHMER Werner vegyész, Eldagsen, (Német Szövetségi Köztársaság) Tulajdonos: KALI-CHEMIE AKTIENGESELLSCHAFT, Hannover, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 1,4-diszubsztituált piperazin-származékok és savaddíciós sóik előállítására i Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű piperazinszármazékok és savaddíciós sóik előállítására (mely képletben X jelentése oxigénatom; A jelentése 4-flour-fenil-csoport; 5 B jelentése egy 4-trifluormetil-csoporttal, egy 4-trifluormetil- és egy nitro-csoporttal; egy ciano-csoporttal, egy alkanoil-csoporttal, egy alkanoil-csoporttal és egy vagy két halogénatommal, egy alkanoil- és egy alkil-csoporttal, egy halogénatommal és két alkil-cso- 10 porttal, két halogénatommal és egy alkil-csoporttal, egy alkil- és egy nitro-csoporttal, egy alkil- és egy alkoxi-csoporttal, két alkoxi-csoporttal, egy alkilszulfonil-csoporttal vagy egy alkilmerkapto-csoporttal helyettesített fenil-csoport, 15 ahol az alkil-csoportok és alkoxi-csoportok 1—4 szénatomot és az alkanoil-csoportok 2—5 szénatomot tartalmaznak; n jelentése 2 vagy 3). A kis szénatomszámú alkil-csoportok 1—4 szénato- 20 mot tartalmaznak (pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, szekunder butil-, tercier butil-csoport stb). Az (I) általános képletű 1,4-diszubsztituált piperazinszármazékok új vegyületek. A 796.038 számú belga szabadalmi leírásban olyan (I) 25 általános képletű vegyületeket írtak le, melyekben X jelentése oxigénatom és A jelentése halogénatommal, alkoxi- vagy nitro-csoporttal helyettesített fenil-csoport; B jelentése alkoxi-, nitro vagy 3-trifluormetil-csoporttal helyettesített fenil-csoport, vagy két halogénatommal 30 vagy két alkil-csoporttal, vagy egy halogénatommal és egy nitro-csoporttal, vagy egy halogénatommal és egy alkil-csoporttal, vagy egy halogénatommal és egy alkoxi-csoporttal, vagy egy alkoxi- és egy acil-csoporttal diszubsztituált fenil-csoport. A 2,027,054 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratban olyan vegyület-csoportot ismertettek, melyben X jelentése oxigénatom; A jelentése egy halogénatommal vagy egy alkoxi-csoporttal helyettesített fenil-csoport és B jelentése egy halogénatommal vagy egy alkil-csoporttal helyettesített fenil-csoport. E vegyületek farmakológiai hatásáról nem közöltek közelebbi adatokat. A 796.038 számú belga szabadalmi leírásban ismertetett vegyületek analgetikus hatással rendelkező szedatív szervek és antihisztamin-hatást mutatnak. Az új vegyületek a központi idegrendszerre kitűnő hatást gyakorolnak. E vegyületek szorongásos állapotok, pszichózis, érzelmi zavarok és agressziós viselkedés ellen hatásos gyógyszerek és pszichikailag beteg emberek kezelésére alkalmazhatók. Az (I) általános képletű vegyületeket és gyógyászatilag alkalmas sóikat a gyógyászatban a hatóanyagot és enterális vagy parenterális adagolásra alkalmas, szervetlen vagy szerves iners hordozóanyagokat (pl. vizet, zselatint, tejcukrot, keményítőt, magnéziumsztearátot, talkumot, növényi olajokat, gumiarábikumot, polialkilénglikolokat, vazelint stb.) tartalmazó készítmények alakjában alkalmazhatjuk. A készítményeket szilárd (pl. tabletta, drazsé, kúp, kapszula) vagy folyékony (pl. 169876 1