169845. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív N-alfa-dimetil-béta-fenil-etilamin antipódok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI it 151 RAS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY A bejelentés napja: 1974. XII. 4. A közzététel napja: 1976. IX. 28. Megjelent: 1977. XII. 31. (Cl—1520) 169845 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 87/28 C 07 B 19/00 Feltalálók: Prof. dr. Rusznák István vegyészmérnök 10% Dr. Soós Rudolf vegyészmérnök 12% Dr. Fogassy Elemér vegyészmérnök 18% Dr. Ács Mária vegyészmérnök 20% Ecsery Zoltán vegyészmérnök 40% Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás optikailag aktív N,alfa-dimetil-béta-feniletilamin antipódok előállítására i Találmányunk optikailag aktív ismert N,alfa-dimetil-beta-fenil-etilamin-antipódok új előállítására vonatkozik. Az optikailag aktív N,alfa-dimetil-béta-fenil-etilamin antipódok szimpatikomimetikumként a központi idegrendszerre ható gyógyszerként alkalmazhatók 5 [Negwer 198. old. Akademie Verlag, Berlin (1971)]. E vegyületek továbbá értékes gyógyászati közbenső termékek (1 153 578 sz, nagy-britanniai szabadalom). Az optikailag aktív N,alfa-dimetil-beta-fenil-etilaminok ( — )-alfa-bróm-alfa-fenil-beta-metiIamino-propán 10 réz-cink és sósav jelenlétében történő redukciójával állíthatók elő [Arch. d. Pharm. 252, (1914) 120]. Más eljárás szerint ( — )-efedrint, illetve ( + )-pszeudoefedrint jódhidrogénsavval és foszforral redukálnak (Helv. Chim. Acta 12, 373). E vegyületek továbbá ( + )-pszeudoefed- 15 rin kénsavas észtere, valamint (+ )-alfa-bróm-alfa-fenil-beta-metilamino-propán katalitikus redukciójával, vagy racém N.alfa-dimetil-beta-fenil-etilámino mólekvivalens d-borkősavval szerves oldószeres közegben történő rezolválásával állíthatók elő [J. Pharm. Soc. 20 Japán 1919, 751; Chem. Abstr. 14, (1920) 745]. Az ismertetett eljárások egy része szerint optikailag aktív kiindulási anyagokból kémiai átalakításokkal készítik el a kívánt végterméket. E módszerek hátránya, hogy nehezen hozzáférhető, drága kiindulási anyagokat 25 igényelnek és ezért a kívánt optikailag aktív vegyületek előállítása nem gazdaságos. Az ismert eljárások másik csoportja esetében a racém N,-alfa-dimetil-beta-fenil-etilamint 1 mólekvivalens d-borkősavval rezolválják. Az eljárás segítségével tiszta D-antipód nem állítható 30 elő és az L-módosulatnak tiszta állapotban történő előállítása is csupán a D-tartarát többszöri átkristályosításával lehetséges. Találmányunk szerint D- és L-N,alfa-dimetil-beta-fenil-etilamin a racém bázis d-borkősavval történő rezolválása útján igen jó kitermeléssel és nagy tisztaságban állítható elő oly módon, hogy racém N.alfa-dimetil-beta-fenil-etilamint 0,4—0,6 mólekvivalens optikailag aktív borkősavval és 0,4—0,6 mólekvivalens ásványi savval reagáltatunk, az egyik kikristályosodó N.alfa-dimetil-beta-fenil-etilamin-tartarát antipódot elkülönítjük, belőle az optikailag aktív N,alfa-dimetil-béta-fenil-etilamin bázist felszabadítjuk és az oldatban levő másik N.alfa-dimetil-beta-fenil-etilamin antipód ásványi savval képezett sóját kinyerjük és belőle az optikailag aktív N,alfa-dimetil-beta-fenil-etilamin bázist felszabadítjuk. Találmányunk alapja az a felismerés, hogy a racém N,alfa-dimetil-beta-fenil-etilamint mintegy fél mólekvivalens optikailag aktív borkősavval és mintegy fél mólekvivalens ásványi savval reagáltatva a bázis egyik optikailag aktív formája borkősavas sója alakjában kiválik, míg a másik optikai antipód bázis ásványi savval alkotott sója oldatban marad. Az optikailag aktív aminők sóikból felszabadíthatók és izolálhatok. Ily módon mindkét optikailag aktív amin-antipódot kiváló kitermeléssel igen tisztán nyerjük. Eljárásunk során optikailag aktív borkősavként előnyösen d-borkősavat alkalmazhatunk. Ekkor az L-N,alfa-dimetil-béta-fenil-etilamin-d-tartarát kiválik, míg a 169845 1