169843. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D- és L-N-alfa-helyettesített -béta-fenil-etilaminok előállítására

169843 A vizes fázist vizes nátriumhidroxid-oldattal ph = 13 értékre lúgosítjuk és 3 X 20 ml benzollal kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat nátriumszulfát és káliumkarbonát felett szárítjuk, majd a benzolt ledesztilláljuk. 7,4 g D-l-fenil-2-metilamino-propánt kapunk. 5 Kitermelés: 99,5%; (a)g' = /-12,3° (c=5, metanolban). 3. 19,4 g (0,1 mól) l-(p-nitro-fenil)-2-metilamino-propánt 80 ml benzolban oldunk; 7,5% (0,05 mól) d-borkősavat 30 ml vízben oldunk. A két átlátszó ol- 10 datot összeöntjük és jól összerázzuk, majd 2 g (0,05 mól) nátriumhidroxidnak 3 ml vízzel készült oldatát adjuk az elegyhez és újból összerázzuk. Többszöri összerázás majd állás után a két fázist kb. 4 óra elteltével elválasztjuk. A benzolos fázist nátriumszulfát vagy káliumkar- 15 bonát felett szárítjuk és a benzolt ledesztilláljuk. 9,65 g L-l-(p-nitrofenil)-2-metilamino-propánt kapunk, kitermelés: 99,7%; (a)f?= -8,5° (c=5, metanolban). A vizes fázist vizes nátriumhidroxid-oldattal pH = 13 értékre lúgosítjuk, és 3X 20 ml benzollal kirázzuk. Az 20 egyesített szerves fázisokat szárítjuk, majd a benzolt ledesztilláljuk. 9,6 g D-l-(p-nitrofenil)-2-metilaminopropánt kapunk. Kitermelés: 99,7% (oc)f,°= +8,25° (c = 5, metanolban). 4. 16,4 g (0,1 mól) l-(p-amino-fenil)-2-dimetilamino- 25 -propánt 75 ml benzolban oldunk; 7,5 g (0,05 mól) d-borkősavat 30 ml vízben oldunk. A két átlátszó oldatot összeöntjük és jól összerázzuk, majd 2 g (0,05 mól nátriumhidroxidnak 3 ml vízzel készült oldatát adjuk az elegyhez és újból összerázzuk. Többszöri összerázás 30 majd állás után kb. 4 óra elteltével elválasztjuk a két fázist. A benzolos részt nátriumszulfát vagy káliumkarbonát felett szárítjuk és a benzolt ledesztilláljuk. 8,2 g L-1 -(p-amino-fenil)-2-dimetilamino-propánt kapunk, kitermelés: 100%. (a)g*= +3,2° (c = 5, metanolban). 35 A vizes fázist vizes nátriumhidroxid-oldattal pH = 13 értékre lúgosítjuk és 3X20 ml benzollal kirázzuk. Az egyesített szerves fázisókat szárítjuk, majd a benzolt ledesztilláljuk. 7,5 g D-l-(p-amino-fenil)-2-dimetilamino-propánt kapunk; kitermelés: 92%; (<X)D = 40 = — 4,4° (c = 5, metanolban). 5. 22,8 g (0,1 mól) l-(p-bróm-fenil)-2-metilamino-propánt 100 ml benzolban oldunk; 7,5 g (0,05 mól) d-borkősavat 30 ml vízben oldunk. A két átlátszó oldatot összeöntjük, alaposan összerázzuk, majd 2 g 45 (0,05 mól) nátriumhidroxidnak 3 ml vízzel képezett oldatát adjuk hozzá és ismét alaposan összerázzuk. Többszöri összerázás, majd állás után a két fázist kb. 4 óra elteltével szétválasztjuk. A benzolos réteget nátriumszulfát vagy káliumkarbonát felett szárítjuk és a benzolt 50 ledesztilláljuk. 9,7 g L-l-(p-bróm-fenil-2-metilaminopropánt kapunk, kitermelés: 85%; (OC)D = —5,4° (c = 5, metanolban). A vizes fázist vizes-nátriumhidroxid-oldattal pH = 13 értékre lúgosítjuk és 3 X 20 ml benzollal kirázzuk. Az 55 egyesített szerves fázisokat szárítjuk, majd a benzolt ledesztilláljuk. 9,25 g D-l-(p-bróm-fenil)-2-metilamino-propánt kapunk; Kitermelés 81%. (GC)D =/+6,2° (C = 5 metanolban). 6. 17,4 g (Oil mól) l-fenil-2-(metil-propargil-amino)- 60 -propánt 80 ml benzolban oldunk; 7,5 g (0,05 mól) d-borkősavat 30 ml vízben oldunk. A két átlátszó oldatot összeöntjük, alaposan összerázzuk, majd 2 g (0,05 mól) nátriumhidroxidnak 3 ml vízzel képezett oldatát adjuk az elegyhez és ismét összerázzuk. 65 Többszöri összerázás majd állás után a két fázist kb. 4 óra elteltével szétválasztjuk. A benzolos részt nátriumszulfát vagy káliumkarbonát felett szárítjuk és a benzolt ledesztilláljuk. 7,9 g D-(-l-fenil-)-2-metil-propargil-amino)-propánt kapunk. Kitermelés 85%; (a)o = + 6° (c = 5, metanolban). A vizes fázist vizes nátriumhidroxid-oldattal pH = 13 értékre lúgosítjuk és 3X20 ml benzollal kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat szárítjuk, majd a benzolt ledesztilláljuk. 8,5 g L-(-l-fenil)-2-metil-propargil-amino)-propánt kapunk, kitermelés 97%; («)• = — 6,4° (c = 5, metanolban.) Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (1) általános képletű D- és L-N, alfa-helyettesített-bétafenil-etilaminok előállítására (mely képletben R1

jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, vagy 2—4 szénatomos alkinil-csoport; R2

jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport; R3

jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport; X jelentése nitro-csoport, amino-csoport, halogénatom, vagy hidrogénatom), a megfelelő racém (I) általános képletű vegyület rezolválásával, azzal jellemezve, hogy a rezolválást 1 mól racém bázisra számítva 0,4—0,6 mól karboxil-csoportnak vagy szulfonsav-csoportnak megfelelő mennyiségű optikailag aktív savval vízből és vízzel nem elegyedő szerves oldószerből álló két-fázisú oldószer-elegyben végezzük el, a két fázist egymástól elválasztjuk, az (I) általános képletű amin egyik optikailag aktív izomerjének vizes fázisban levő — a rezolváló savval képezett — sójából az optikailag aktív amint lúgosítással felszabadítjuk, és az (I) általános képletű amint szerves oldószeres fázisból izoláljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű kiindulási anyagként racém l-fenil-2-amino-propánt, 1--fenil-2-metilamino-propánt, l-(p-amino-fenil-2-metilamino-propánt, 1 -(p-nitro-fenil-2-metilamino-propánt, l-(p-bróm-fenil)-2-metilamino-propánt, vagy l-fenil-2--(metil-propargil-amino)-propánt alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy egy savas csoportot tartalmazó optikailag aktív szerves savat alkalmazunk. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy optikailag aktív kétbázisú szerves savat és molekvivalens mennyiségű bázist alkalmazunk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy optikailag aktív kétbázisú szerves savként borkősavat, dibenzoilborkősavat, diacetilborkősavat, di-p-toluoilborkősavat alkalmazunk. 6. A 4. vagy 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy bázisként alkálifémhidroxidot, alkálifémkarbonátot, alkálifémhidrogénkarbonátot vagy ammóniát, előnyösen nátriumhidroxidot vagy káliumhidrpxidot alkalmazunk. 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy vízzel nem elegyedő szerves oldószerként valamely aromás vagy alifás szénhidrogént alkalmazunk. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 1 mól (I) általános képletű ra-3