169843. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D- és L-N-alfa-helyettesített -béta-fenil-etilaminok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1974 XI. 8. Közzététel napja: 1976. IX. 28. Megjelent: 1977. XII. 31. (Cl—1516) 169843 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 87/28 C 07 B 19/00 Feltalálók: Prof. dr. RUSZNÁK István, vegyészmérnök, 10% Dr. SOÓS Rudolf vegyészmérnök 20% Dr. FOGASSY Elemér vegyészmérnök 30% Dr. ÁCS Mária vegyészmérnök, 40% Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás D- és L-N-alfa-helyettesített-béta-fenil-etilaminok előállítására 1 2 Találmányunk optikailag ismert vegyületek új előállítási eljárására vonatkozik. Találmányunk közelebbről D- és L—N, alfa-helyettesített-beta-fenil etilaminok előállítására vonatkozik a megfelelő racém vegyületek rezolválása útján. 5 A fenti vegyületek a gyógyászatban alkalmazhatók és több képviselőjük hatásos, az idegrendszerre ható szer. A gyógyászatban sok esetben az egyik optikailag aktív izomert alkalmazzák. Az optikai antipódok előállítására több eljárás isme- 10 rétes az irodalomból. A DL-l-fenil-2-amino-propánt alkoholos közegben d-borkősavval rezolválják (Zh. Obsh. Khim. 11, 339). A 3 028 430 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint a rezolváláshoz vizes vagy alkoholos közegben különböző op- 15 tikailag aktív N-acil-aminosavakat alkalmaznak. Az optikailag aktív l-fenil-2-metilamino-propánt (—)-l-bróm-l-fenil-2-metilamino-propán réz-cink) sósav rendszerrel történő redukciójával [Arch. d. Pharm. 252, 120 (1914)]; (—)-efedrin és ( + )-pszeudo-efedrin foszfor 20 jelenlétében hidrogénjodiddal történő redukciójával (Helv. Chim. Acta 12, 373); ( + )-pszeudo-efedrin kénsavas észterének, valamint (+)-l-bróm-l-fenil-2-metilamino-propán katalitikus redukciójával, továbbá a racém l-fenil-2-metilamino-propán d-borkősavas rezol- 25 válásával (J. Pharm. Soc. Japán 1919,701 C.A. 14, 745 (1920)]; illetve d-borkősav és sósav együttes alkalmazásával állították elő. Az 157375 1. sz., magyar szabadalmi leírás szerint a racém-l-(p-klór-fenil)-2-amino-bután és l-(p-klór-fe- 30 nil)-2-metilamino-bután rezolválását a hagyományos módszerrel végzik el oly módon, hogy a racém bázist optikailag aktív borkősavval reagáltatják, a képződő diasztereomer sópár tagjait egymástól frakcionált kristályosítással elválasztják, majd az optikailag aktív amint a sóból valamely bázissal felszabadítják. Az eljárás hátránya, hogy a frakcionált kristályosítás bonyolult, sok műveletből áll és veszteséges. A racém l-(p-hidroxi-fenil)-2-amino-propán rezolválását metanolban d-borkősavval végezték el (508757 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás). A racém l-(p-bróm-fenil)-2-metilamino-propán és az l-(p-amino-fenil)-2-metilamino-propán rezolválását d-borkősav és sósav együttes alkalmazásával írták le. A racém l-(p-nitro-fenil)-2-metilamino-propán és az 1 -fenil-2-(metil-propargilamino)-propán rezolválására az irodalom nem ismertet módszert. Azt találtuk, hogy e vegyületek a szokásos eljárásokkal nem rezolválhatók. Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű D-és L—N-alfa-helyettesített-béta-fenil-etilaminok előállítására (mely képletben. R1 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, vagy 2—4 szénatomos alkinil-csoport; R2

jelentése hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport; R3

jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport; X jelentése nitro-csoport, amino-csoport, halogénatom vagy hidrogénatom a megfelelő racém (I) általános képletű vegyület rezolválásával oly módon, hogy a rezolválást 1 mól racém 169843 1