169840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-aminoindán származékok előállítására
7 169840 8 fenntartására napi 25—300 mg hatóanyagot adunk. Általában az 50—300 mg közötti egyszeri dózis már terápiás hatást biztosít. A hatóanyagot egyidejűleg orálisan és parenterálisan is adhatjuk. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák illusztrálják. 1. példa N-fenil-N-(8-dietilaminobutil)-2-aminoindán előállítása. [Az (I) általános képletben A jelentése fenil-csoport, n értéke 4, Rt — R2 = etil-csoport]. A. N-fenil-(N-yklorbutiroil)-2-aminoindan előállítása. 53 ml (0,4 mól) y-klórbutansavkloridot 20 °C hőmérsékleten 41,86 g 2-fenilaminoindánnal 270 ml benzollal készült oldatához csepegtetjük. Az elegyet 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük, majd szárazra pároljuk. Az olajos maradékot petroléterrel mossuk. (Forráspont: 40—60 °C) Az oldhatatlan olajos maradékot ciklohexánból kristályosítjuk át. Op.: 76— 77 °C. Analízis számított C: 72,71 %; H: 6,42%; N: 4,46%; Cl: 11,30%; talált C: 72,72%; H: 6,37%; N: 4,64%; Cl: 10,30%. B N-fenil-N-(Y-dietilaminobutiroil)-2-aminoindán előállítása. 19 g (0,062 mól) N-fenil-N-(y-klórbutiroil)-2-aminoindánt 28 ml dietilamint, és 70 ml etanolt autoklávban 100 °C-on 24 óra hosszat hőkezelünk. Az elegyet lehűtjük, majd bepároljuk, a maradékot n nátriumkarbonátoldattal kezeljük és benzollal extraháljuk. Az így kapott terméket oxalátsóvá alakítva tisztítjuk. A visszanyert bázist metiletilketon és metanol elegyéből kristályosítjuk át. Op.: 121—122 °C. Analízis számított C: 68,16%; H:7,32%; N:6,36%; Cl: 18,16%; talált C: 68,03%; H: 7,04%; N: 6,53%. (N-fenil-N-(8-dietilaminobutil)-2-aminoindán előállítása. 13,5 g N-fenil-N-(y-dietilaminobutiroil)-2-aminoindánt 200 ml éterben oldunk, majd ehhez 3,25 g lítiumalumíniumhidridet tartalmazó 300 ml étert adunk. Az elegyet 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük, majd lehűtjük és 50 ml vizet adunk hozzá. Az elkülönített éteres fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 10,79 g olajos terméket kapunk. Az olajos terméket 50 ml vízzel és 32 ml n sósav-oldattal kezeljük. A savas fázist petroléterrel és diklórmetánnal extraháljuk. 12,5 g olajos terméket kapunk, amit etilacetátból kristályosítunk át. Op.: 124—124,5 °C (hidroklorid) Analízis számított: C: 74,06%; H: 8,92%; N: 7,51%; Cl: 9,51%; talált C: 74,69%; H: 8,48%; N: 7,72%; Cl: 9,47%. 2. példa N-fenil-N-piperidinobutil-2-aminoindán előállítása. Az (I) általános képletben. A jelentése fenil-csoport, 5 —NRjR2 jelentése piperidino-csoport, n értéke 4.) 2,24 g N-fenil-N-(8-klórbutil)-2-aminoindán, 4,54 g (5,3 ml) piperidin és 50 ml vízmentes etanol elegyét 100 °C-on autoklávban 24 óra hosszat hőkezeljük. Ezt követően az elegyet lehűtjük és bepároljuk, a maradékot 10 vízzel kezeljük, majd 11 pH-ra meglúgosítjuk. Az elegyet benzollal extraháljuk, mossuk, szárítjuk és a benzolt bepároljuk, ily módon egy olajos terméket kapunk. A maradékot n sósav-oldattal kezeljük és diklórmetánnal extraháljuk. A savas, vizes fázist pH 6-ra állítjuk és 15 diklórmetánnal extraháljuk. A kapott monohidrokloridot metilketon és metanol elegyéből kristályosítjuk át. Op.: 170 °C. Analízis számított C: 74,87%; H: 8,64%; N: 7,28%; 20 Cl: 9,21%; talált: C: 74,75%; H: 8,55%; N: 7,34%; Cl: 9,29%. 25 3. példa N-fenil-N-(Y-dihidroxietilaminopropil)-2-aminoindán előállítása. [Az (I) általános képletben A jelentése fenilcsoport, Rj és R2 jelentése hidroxietil-csoport, n ér-30 teke 3.] /í N-fenil-N-(ß-dihidroxietilaminopropionil)-2-aminoindán előállítása. 6,93 g N-fenil-N-(ß-klorpropionil)-2-aminoindant és 14 ml dihidroxietilamint 30 °C-on vízfürdőn hőkeze-35 lünk. Az elegyet vízzel hígítjuk, majd megsavanyítjuk. A kapott oldatot aktív szénnel kezeljük és szűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk, a maradékot izopropanolból kristályosítjuk át. Op.: 130—131 °C. Analízis 40 számított: C: 65,25%; H: 7,22%; N: 6,92%; Cl: 8,76%; talált C: 65,26%; H: 7,17%; N: 7,10%; Cl: 8,9%. JSN-fenil-N-(y-dihidroxietilaminopropil)-2-aminom-45 dán-fumarát előállítása. 5,2 g N-fenil-N-(ß-dihidroxietilaminopropionii)-2--aminoindánt lítiumalumíniumhidriddel éteres közegben 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Az elkülönített terméket fumarát sóvá alakít-50 juk át; a kapott terméket etanolból átkristályosítjuk. Op.: 137—138 °C. Analízis számított C: 66,36%; H: 7,28%; N: 5,95%; talált C: 66,28%; H: 7,23%; N: 6,00%. 4. példa N-fenil-N-(Y-diallilaminopropil)-2-aminoindán-mo-60 nohidroklorid előállítása. [Az (I) általános képletben A jelentése fenil-csoport, Rj = R2 = allil-csoport, n értéke 3.] 6,44 g N-fenil-N-(Y-klórpropil)-2-aminoindán, 15,54 g diallilamin és 50 ml etanol elegyét 100 °C hőmérsékle-65 ten 24 óra hosszat autoklávban hőkezeljük. 4
