169827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására
11 169827 12 cég) keverünk az oldathoz. 30 perc múlva a bentonitot folyamatosan centrifugával elválasztjuk, majd 90 liter 0,8 pH-jú, 0,5 m nátriumacetát-oldattal eluáljuk. Összesen 4,5 • 106 egységet tartalmazó 92,5 liter oldatot kapunk, ami az elméleti hozam 86%-ának felel meg. 5 A penicillin-aciláz fajlagos aktivitása: 6,5 E/mg. C) példa 10 Enzimgyanta előállítása 60 g tetraetilénglikol-dimetakrilátot, 30 g metakrilsavat, 10 g maleinsavanhidridet és 1 g azoizovajsavnitrilt 300 ml acetonitrilben oldunk. Az oldatot 1 liter 100— 140 °C forráspontú, 5 g glicerin-mono- és dioleát-elegyet 15 tartalmazó benzinben szuszpendáljuk és a szuszpenziót 22 órán át 60 °C-on polimerizáljuk. A polimer-gyöngyöket leszűrjük, háromszor benzolban, majd háromszor 30—50 °C forráspontú petroléterben szuszpendálva mossuk és vákuumban szárítjuk. 20 Hozam: 94 g. Térfogat ömlesztett állapotban: 44 ml/g. Duzzasztott térfogat (vízben): 5,5 ml/g. Fajlagos felület: 6,6 m2 /g. Az anhidridcsoportok elszappanosítása utáni savtarta- 25 lom: 4,3 milliegyenérték/g. A fentiek szerint előállított polimerből 100 g-ot az A) példában leírt módon 51 000 egység penicillinacilázzal (fajlagos aktivitás: 4,5 E/mg protein) reagáltatunk. 30 480 g (nedves állapotban mért súly) 69 E/g aktivitású enzimgyantát kapunk, ami 33 000 egység hordozóhoz kötött penicillin-aciláznak, azaz mintegy 65%-os hozamnak felel meg. 35 Szabadalmi igénypontok Eljárás (I) általános képletű 7-amino-cef-3-em-4- 40 -karbonsav-származékok — ahol R hidrogénatomot, hidroxilcsoportot vagy —O—CO— —R1 képletű csoportot jelent, ahol R 1 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy R jelentése —S—Het vagy Het jelzésű csoport, ahol 45 Het valamilyen, adott esetben pozitív töltést hordozó, heteroatomként nitrogénatomot tartalmazó 5 vagy 6 tagú heteroaromás gyűrűt jelent, és X hidrogénatomot jelent vagy — amennyiben az R csoport pozitív töltést tartalmaz — negatív töltést is 50 képviselhet — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol R és X jelentése a fenti és R2 fenil-, fenoxi-, 2-tienil- vagy 2-furilcsoportot, R3 hidrogénatomot, amino-, hidroxil- vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent — vagy annak szerves vagy szervetlen bázisokkal képzett sóját 20—45 °C-on, előnyösen 35—40 °C-on vízben vagy víz és szerves oldószer elegyében kovalens kötéssel vízben nem oldható hordozóhoz kapcsolt penicillin-acilázzal érintkeztetjük, — amikoris a vízben nem oldható hordozó a) a,ß-monoolefin kötést tartalmazó 4—9 szénato* mos telítetlen dikarbonsavanhidridből, b) di- és/vagy poliolok di- és/vagy poli(met)akrilátjából és adott esetben c) legalább egy, az a) és b) csoportba nem sorolt hidrofil monomerből előnyösen legalább egy karboxil, -aminokarbonil-, szulfo- vagy szulfamoilcsoportot tartalmazó, egyszeresen telítetlen hidrofil monomerből — melynek aminokarbonil- vagy szulfamoilcsoportja az aminocsoportban adott esetben 1—4 szénatomos alkil- vagy az alkilrészben 1—4 szénatomot tartalmazó alkoximetilcsoporttal szubsztituálva lehet — összetett kopolimerizálható egységekből álló térhálósított kopolimerizátum — és a kapott (I) általános képletű 7-amino-cef-3-em-4--karbonsav-származékot elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű anyagból indulunk ki, amelyben R, R3 és X jelentése hidrogénatom, és R2 fenilcsoportot jelent. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű anyagból indulunk ki, amelyben R, R3 és X jelentése hidrogénatom, és R2 fenoxicsoportot jelent. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű anyagból indulunk ki, amelyben R—O—COCH3 képletű csoportot, R2 fenoxicsoportot és R 3 , valamint X hidrogénatomot jelent. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű anyagból indulunk ki, amelyben R —O—CO—CH3 képletű csoportot, R2 fenilcsoportot és R 3 , valamint X hidrogénatomot jelent. 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a penicillin-acilázt kovalens kötésben tartalmazó, vízben oldhatatlan hordozóként tetraetilénglikol-dimetakrilát és maleinsavanhidrid kopolimerjét alkalmazzuk. 4 db rajz 16 db képlettel A kiadásért fele]: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 77.4914.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 6
