169791. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-oxigénezett 8alfa-ösztratrién-származékok előállítására
7 169791 B)13-Dimetoxi-17S-acetoxi-l,3,5(10)8,14-ösztrapentaén 60 g rac-l,3-dimetoxi-l,3,5(10),8,14-ösztrapentaén-17--on, 2,4 1 metanol és 1,0 1 tetrahidrofurán oldatához szobahőmérsékleten, lassan 6,0 g nátrium-[tetrahidro-borát(III)]-ot adunk, és 30 percig nitrogénatmoszférában, szobahőmérsékleten keverünk. A reakcióelegyet jégecettel semlegesítjük, bepároljuk, a maradékot éterben felvesszük, telített nátrium-klorid-oldattal semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 140 ml piridinben oldjuk, az oldathoz 80 ml ecetsavanhidridet adunk és 1 óra hosszat 80 °C hőmérsékleten, nitrogénatmoszférában keverjük. Az elegyet lehűlés után jeges vízre öntjük, a csapadékot szűrjük és éterben felvesszük. Az éteres oldatot telített nátrium-klorid-oldattal semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Szenes derítéssel metanolból átkristályosítva 61,0 g rac-l,3-dimetoxi-17ß-acetoxi-l,3,5(10),8,14-ösztrapentaent kapunk. Olvadáspont: 122—124 °C. C) 1,3-Dimetoxi- 17ß-acetoxi-1,3,5( 10,8-ösztratetraén 700 mg rac-l,3-dimetoxi-17ß-acetoxi-l,3,5(10),8,14--ösztrapentaént 10 ml desztillált tetrahidrofuránban, 200 mg 5% palládiumot tartalmazó kalcium-karbonáthordozós katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten és normál nyomáson, 46,6 ml hidrogén felvételéig hidrogénezünk. A katalizátor leszűrése után az oldatot szárítjuk és bepároljuk, így metanolból 447 ml rac-1,3--dimetoxi-17ß-acetoxi-l,3,5(10),8-ösztratetraent kapunk Olvadáspont: 111/112—113 °C. 2-etil-ciklopentán-l,3-dion, illetve 2-propil-ciklopentán-l,3-dion alkalmazásával, és az AJ, B) és C) eljárások szerinti további feldolgozással l,3-dimetoxi-18--metil-l,3,5(10),8,14-ösztrapentaén-17-ont, illetve 1,3--dimetoxi-18-etil-l,3,5(10),8,14-ösztrapentaén-17-ont, és l,3-dimetoxi-17ß-acetoxi-18-metil-l,3,5(10),8,14-ösztrapentaént, illetve l,3-dimetoxi-17ß-acetoxi-18-etil-l,3,5--(10),8,14-ösztrapentaént, és l,3-dimetoxi-17ß-acetoxi-18-metil-l,3,5(10),8-ösztratetraént ,illetve 1,3-dimetoxi-17ß-acetoxi-18-etil-l,3,5(10),8-ösztratetraent kapunk. A következő példák a találmány szemléltetésére szolgálnak. A találmány szerinti vegyületeket mint racemátokat, és mint enantioméreket kapjuk. A szakember számára nyilvánvaló, hogy a racemátok elválasztási eljárásokkal, mint amelyek általában az optikai antipódok elválasztására ismertek, enantiomerekké szétválaszthatok. A találmány tehát magába foglalja a racemát és az enantiomer származékokat is. 1. példa rac-1,3-Dimetoxi-8a-ösztra-1,3,5( 10)-trién- 17-on 0,3 g rac-l,3-dimetoxi-l,3,5(10),8,14-ösztrapentaén-17-ont 50 ml tetrahidrofuránban 0,15 g 5% palládiumot tartalmazó kalcium-karbonát-hordozós katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten és 50 att hidrogénnyomással 17 óra hosszat hidrogénezzük. A reakcióelegyről a katalizátort ezután leszűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot izopropil-éterből átkristályo-5 sítjuk. Az eljárással 40 mg anyagot kapunk. Olvadáspont: 158—160 °C. 10 2. példa rac-1,3-Dimetoxi-17-ß-acetoxi-8a-ösztra-1,3,5(10)-trién 15 a) 61 g rac-l,3-dimetoxi-17ß-acetoxi-l,3,5(10), 8,14--ösztrapentaént 400 ml benzolban 14 g Raney-nikkel katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten és 50 att hidrogén-nyomáson 17 óra hosszat hidrogénezünk. A katalizátort ezután leszűrjük, a szűrletet bepároljuk 20 és a maradékot szénnel derítve, metanolból átkristályosítjuk. Az eljárással 50 g anyagot kapunk. Olvadáspont: 136—138 °C. b) 100 mg rac-l,3-dimetoxi-17ß-acetoxi-l,3,5(10),8-25 -ösztratetraént 1,4 ml desztillált tetrahidrofuránban 30 mg palládium-kalcium-karbonát-katalizátor (5%-os) jelenlétében normál nyomáson és szobahőmérsékleten, a hidrogénfelvétel megszűnéséig, hidrogénezünk. Szűrés, bepárlás és metanolból való átkristályosítással 30 44 mg anyagot kapunk. Olvadáspont: 126/130—131 °C. Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületet: rac-1,3-dimetoxi-17ß-acetoxi-l 8-metil-8a-ösztra-l,3,5(10)-trién, olaj; UV spektrum (metanol) s276 = 4090. 35 3. példa 40 rac-1,3,17 ß-Triacetoxi-8a-ösztra-1,3,5(10)-trién 1 g rac-l,3-dimetoxi-17ß-acetoxi-8a-ösztra-l,3,5(10)-trién és 10 g piridin-hidroklorid elegyét nitrogénatmoszférában és keverés közben 3 óra hosszat 200 °C hő-45 mérsékleten melegítjük. Lehűlés után az ömledéket 50 ml piridinben oldjuk és 5 ml ecetsavanhidriddel nitrogénatmoszférában, szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet jeges vízre öntjük, a csapadékot szűrjük és feldolgozzuk. A nyers terméket gra-50 dienses kromatográfiával (metilén-klorid: aceton 9: 1) tisztítjuk. Az eljárással 930 mg anyagot kapunk. Olvadáspont: 146/147—148 °C. Analóg módon előállított vegyület: rac-1,3,17ß-triacetoxi-18-metil-8a-ösztra-1,3,5(10)-55 -trién, o. p.: 78—82 °C; UV spektrum (metanol) e266 = 479> S2?3 = 424. Ecetsavanhidrid helyett kapronsavanhidrid, illetve kaprilsavanhidrid alkalmazásával állítjuk elő a következő vegyületeket: 60 rac-l,3,17ß-trisz(hexanoil-oxi)-8a-ösztra-l,3,5(10)-trién, olaj, UV spektrum (metanol): e268 = 485; s 2 7 5 = 421, rac-l,3,17ß-trisz(oktanoil-oxi)-8oc-ösztra-l,3,5(10)-trién, olaj, UV spektrum (metanol): z2M = 4%\\ 65 £„„=418. 4
