169787. lajstromszámú szabadalom • Eljárás butirofenon-származékok előállítására
169787 4-[4-(2-metoxi-fenil)-piperazin-1 -il]-1 -(2,4-difluor-fenil)-l,l-etiléndioxi-bután, nyers olaj, kitermelés: 100%; y-[4-(2-metoxi-fenil)-piperazin-1 -il]-2,4-difluor-butirofenon-dihidroklorid, op.: 206—208 C°, kitermelés: 60—70%; 4-(l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-2-il)-l-(2,4-difiuor-fenil)-l,l-etiléndioxi-bután, nyers olaj, kitermelés: 100%; Y-(l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-2-il)-2,4-difluor-butirofenon-hidroklorid, op.: 205—208 C°, kitermelés: 55—70%; 4-[4-(4-klór-3-trifluormetil-fenil)-4-hidroxi-piperidin-1 -il]-1 -(2,4-difluor-fenil)-1,1 -etiléndioxi-bután, nyers olaj, kitermelés: 100%; Y-[4-(4-klór-3-trifluormetil-fenil)-4-hidroxi-piperidin-l-il]-2,4-difluor-butirofenon-hidroklorid, op.: 226 C° (bomlás), kitermelés: 60—65%; 4-[4-(4-klór-benzil)-4-hidroxi-piperidm-1 -il]-1 -(2,4--difiuor-fenil)-1,1-etiléndioxi-bután, nyers olaj, kitermelés: 100%; y-[4-(4-klór-benzil)-4-hidroxi-piperidin-1 -il]-2,4-difluor-butirofenon; a hidroklorid 183—184 C°-on olvad, kitermelés: 60—70%; 4-(4-benzil-4-hidroxi-piperidin-l-il)-l-(2,4-difluor-fenil)-1,1-etiléndioxi-bután, nyers olaj, kitermelés: 100%; Y-(4-benzil-4-hidroxi-piperidin-l-il)-2,4-difluor-butirofenon-hidroklorid, op.: 164,5—166,5 C°, kitermelés: 60—70%. 4-[4-(3,4-diklór-fenil)-4-hidroxi-piperidin-1 -il]-1 -(2,4-' -diklór-fenil)-l,l-etiléndioxi-bután, nyers olaj, kitermelés: 100%; Y-[4-(3,4-diklór-fenil)-4-hidroxi-piperidin-1 -il]-2,4-difluor-butirofenon, a hidroklorid 204—210 C°-on olvad, kitermelés: 70%; 4-[4-(3 -klór-4-metil-fenil)-4-hidroxi-piperidin-1 -il]-1 --(2,4-difluor-fenil)-1,1-etiléndioxi-bután, nyers olaj, kitermelés: 100%; Y-[4-(3-klór-4-metil-fenil)-4-hidroxi-piperidin-l-il]-2,4-difluor-butirofenon, a hidroklorid 206—209 C°-on olvad, kitermelés: 75%. A kiindulási anyagokat a következőképpen állíthatjuk elő: A) 340 g alumíniumklorid és 1 liter széndiszulfid elegyéhez 114 g m-difluor-benzolt adunk hűtés közben. Az elegyhez 15 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten 142,5 g Y-klór-butirilkloridnak 200 ml széndiszulfiddal képezett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet fokozatosan visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük és 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűlés után 3 liter vízbe öntjük és diklórmetánnal extraháljuk. Az extraktot egymásután vízzel, híg vizes nátriumhidroxid-oldattal és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó viszkózus olajat vákuum-desztillációnak vetjük alá. A kapott tiszta Y-klór-2,4-difluor-butirofenon forráspontja 97—111 C71.0—1,5 Hgmm; n^6 = 1,507. B) 102,3 g y-klór-2,4-difluor-butirofenon, 58,1 g etilénglikol, 3,2 g p-toluolszulfonsav-hidrát és 500 g benzol 5 elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 30 órán át forraljuk, majd a képződő vizet azeotrop elegy alakjában ledesztilláljuk. A reakcióelegyet lehűlés után vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A benzolos réteg betöményítésekor visszamaradó olajat 10 vákuumdesztillációnak vetjük alá. A kapott tiszta 4--klór-1 -(2,4-difluor-fenil)-1,1 -etiléndioxi-bután forráspontja 109—120 C°/l,3—1,5 Hgmm; ng = 1,495. 15 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű új butirofenon-származékok és savaddíciós sóik előállítására, mely képletben 20 R jelentése oxigénatom vagy etiléndioxi-csoport; Z jelentése (VIII) általános képletű szekunder amino-csoport, ahol R1 jelentése hidroxil-csoport; 25 R2 és R 3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1—4 szénatomos alkil-csoport vagy trifluormetil-csoport; n jelentése 0 vagy 1; vagy (IX) általános képletű szekunder amino-csoport, 30 ahol a szaggatott vonal a piperidin-gyűrű 3- és 4-helyzetű szénatomjai között adott esetben jelenlevő kötést képvisel; vagy (X) általános képletű szekunder amino-csoport, vagy 35 (XI) általános képletű szekunder amino-csoport, ahol R9 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport, vagy 40 (XII) általános képletű szekunder amino-csoport azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet (mely képletben X jelentése halogénatom és R jelentése a fent megadott) valamely H—Z általános képletű szekunder aminnal reagáltatunk (mely képlet-45 ben Z jelentése az előzőekben megadott), majd kívánt esetben a kapott, R helyén etiléndioxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet (ahol Z jelentése az előzőekben megadott) hidrolizáljuk, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet sav-50 addíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű butirofenon-származékot (mely képletben R és Z jelentése az 1. igény-55 pontban megadott) vagy gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóját mint hatóanyagot iners, az ilyen készítményekben használatos, szilárd vagy folyékony hígítóvagy hordozóanyagokkal összekeverünk. 3 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 77.4918.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
