169778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[alfa-amino-alfa-(helyettesített fenil)-acetamido]-3-(adott esetben helyettesített)-metil-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására
169778 17 18 nyei a C21H 2 2N 6 0 6 S 3 • H2 0 • l A (C2 H 5 ) 2 0 képletre (molekulasúly 587,200): számított: C% =45,00, H%=4,55, N% =14,31; talált: C% =45,13, H%=4,54, N% = 13,90. 22. példa 7-[D-a-Amino-a-(4'-karbamoilmetoxi-fenil)-acetamido]-3-(l,2,3-triazol-4-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav (91726 számú vegyület) A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a 8. példában ismertetett módon 0,855 g (2,73 millimól) 7-amino-3-(l,2,3-triazol-4-il-tiometil)-cef-3-ern-4-karbonsavat és a D-N-terc-butoxikarbonil-(p-karbamoilmetoxi-fenil)-glicinnek az ugyanebben a példában ismertetett módon előállított reakcióképes észterszármazékából 1,15 g-ot (2,73 millimól) reagáltatunk. Hozam: 37%. A só elemzési eredményei a C20 H 21 N 7 O 6 S 2 • CF3 COOH • •H2 0- V2 (C 2 H5) 2 0 képletre (molekulasúly 688,684): számított: C% =41,86, H% =4,24, N% = 14,24, F%=8,28; talált: C% =42,20, H%=3,97, N% = 13,71, F%=8,06. A kettősion jellegű szabad savat a fenti sóból a 6. példában ismertetett módon szabadítjuk fel. 23. példa 7-[D-a-Amino-a-(4'-karbamoilmetoxi-fenil)-acetamido]-3-(l-metil-l,2,3,4-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav (32626 számú vegyület) 24. példa D-N-terc-Butoxikarbonil-(p-karbometoximetoxi-fenil)-glicin A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a 13. példában ismertetett módon 4,33 g [(0,01 mól) D-N-terc-butoxikarbonil-(p-hidroxi-fenil)-glicin-benzhidrilésztert, 4 ml a-bróm-ecetsav-metilésztert és 3 g (0,22 mól) kálium-karbonátot reagáltatunk. Olvadáspontja 155— 156 °C. A cím szerinti vegyület és trifluor-ecetsav 1. példában ismertetett módon végzett reagáltatása útján sója formájában a D-(p-karbometoximetoxi-fenil)-glicint állíthatjuk elő. 25. példa 7-[D-oc-Amino-oc-(4'-karbometoximetoxi-fenil)-acetamido]-3-dezacetoxi-cef-3-em-4-karbonsav (07826 számú vegyület) A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a 6. példában ismertetett módon 0,675 g (2,5 millimól) 7--amino-3-dezacetoxi-cef-3-em-4-karbonsav-terc-butilésztert, 0,85 g (2,5 millimól) D-N-terc-butoxikarbonil-(p-karbometoxi-fenil)-glicint és 0,515 g (2,5 millimól) diciklohexil-karbodiimidet reagáltatunk. A kiindulási reakcióelegyet 25 °C-on 5 órán át keverjük. Hozam: 72%. A só elemzési eredményei a C19 H 21 N 3 0 7 S • • CF3COOH képletre (molekulasúly 549,497): számított: C% = 45,90, H% = 4,04, N% = 7,65; talált: C% =45,70, H%=4,11, N%=7,61. 26. példa 7-[D-oc-Amino-a-(4'-karbometoximetoxi-fenil)-acetamido]-3-(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il-tiometil)-cef-3--em-4-karbonsav (96826 számú vegyület) A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a 6. példában ismertetett módon l,00g (2,5 millimól) 7-amino-3-(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il-tiometil)-cef-3-em-4--karbonsav-terc-butilésztert, 0,85 g (2,5 millimól) D-N-terc-butoxikarbonil-(p-karbometoximetoxi-fenil)-glicint és 0,515 g (2,5 millimól) diciklohexil-karbodiimidet reagáltatunk. A kiindulási reakcióelegyet 25 °C-on 2 órán át keverjük. Hozam: 21%. A kettősion elemzési eredményei a C22 H 23 N 5 0 7 S 3 képletre (molekulasúly 565,664): számított: C% = 46,72, H% = 4,10, N% = 12,38; talált: C% =46,49, H%=4,16, N% = 12,11. 27. példa 7-[D-«-Amino-«-(4'-karbometoximetoxi-fenil)-acetamido]-3-(l,2,3,-triazol-4-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav (19736 számú vegyület) A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a 8. példában ismertetett módon 1,11g (3,56 millimól) 7-amino-3-(l,2,3-triazol-4-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavat, 0,72 g (7,12 millimól) trietil-amint és a D-N-terc-butoxikarbonil-(p-karbometoxi-feníi)-glicinnek az ugyanebben a példában ismertetett módon előállított reakcióképes észterszármazékából 1,55 g-ot (3,56 millimól) reagáltatunk. Hozam: 16%. A só elemzési eredményeit a C21H 22 N 6 0 7 S 2 • Vi CF3COOH • V2 H 2 0 képletre (molekulasúly 600,583): számított: C% =44,00, H% = 3,94, N% = 13,99; talált: C% =44,09, H% =4,06, N% = 13,59. 28. példa 7-[D-<x-Amino-a-(4'-karbometoximetoxi-fenil)-acetamido]-3-(l-metil-l,2,3,4-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav (26436 számú vegyület) 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a 8. példában ismertetett módon 0,985 g (3,0 millimól) 7--amino-3-(l-metil-l,2,3,4-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3- 40 em-4-karbonsavat és a D-N-terc-butoxikarbonil-(p-karbamoilmetoxi-fenil)-glicinnek az ugyanebben a példában ismertetett módon előállított reakcióképes észterszármazékából 1,30 g-ot (3,1 millimól) reagáltatunk. Hozam: 18,5%. A kettősion elemzési eredményei a C20 H 2 2N 8 O 6 S2 45 • V2H2O képletre (molekulasúly 543,600): számított: C% =44,19, H%=4,26, H% =20,62; talált: C% =44,26, H%=4,33, N% = 17,44. 9
