169778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[alfa-amino-alfa-(helyettesített fenil)-acetamido]-3-(adott esetben helyettesített)-metil-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására

23 169778 24 n értéke 1, 2, 3 vagy 4, R jelentése aminocsoport vagy —OR' általános képletű csoport, ahol az utóbbi csoportban R' hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, A hidrogénatomot vagy acetoxi- vagy —SHet csoportot jelent, Het jelentése pedig adott esetben 1 —4 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal helyettesített, egy vagy több szénatomot és 1—4 nitrogén-, továbbá adott esetben 1 kénatomot tartalmzó, öt- vagy hattagú heterociklusos csoport —, előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely III általános képletű vegyületet — ahol A jelentése a fenti, Z pedig hidrogénatomot, alkálifémkationt, benzhidril-, terc-butil-, triklór-etil- vagy benzilcsoportot jelent — valamely II általános képletű vegyülettel — ahol R, Y és n jelentése a fenti, R2 pedig hidrogénatomot vagy valamilyen védőcsoportot, célszerűen terc-butoxi-karbonil-csoportot jelent — vagy ennek valamilyen reakcióképes származékával reagáltatunk, majd a védőcsoportokat kezelés útján lehasítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként olyan II általános képletű vegyületeket használunk, ahol n értéke 1 vagy 2, R, R2 és Y jelentése pedig az 1. igénypontban megadott. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként olyan II általános képletű vegyületeket használunk, ahol R hidroxil-, amino- vagy metoxicsoportot jelent, n, R2 és Y jelentése pedig a 2. igénypontban megadott. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként olyan III általános képletű vegyületeket használunk, ahol A jelentése —SHet csoport és Het adott esetben metilcsoporttal helyettesített 1,2,3-triazolil-, 1,2,4-triazolil-, 1,2,3,4-tetrazolil-, oxazolil-, tiazolil-, 1,3,4-oxadiazolil, 1,3,4-tiadiazolil- vagy 1,2,4-tiadiazolilcsoportot jelent, Z jelentése pedig az 1. igénypontban megadott. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek körébe tartozó 7-[a-amino-«-(4'-karboximetiltio-fenü)-acetamido]-3--dezacetoxi-cef-3-em-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű vegyületek körébe tartozó D-N-terc-butoxikarbonil-(p-terc-butoxikarbonilmetiltio-fenil)-glicint a III általános képletű vegyületek körébe tartozó 7-amino-3-dezacetoxi-cef-3--em-4-karbonsavval reagáltatjuk, majd a védőcsoportot trifluor-ecetsavval végzett kezeléssel lehasítjuk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek körébe tartozó 7-[a-amino-a(4'-karboximetoxi-fenil)-acetamido]-3-dezacetoxi-cef-3-em-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű vegyületek körébe tartozó D,L-N-terc-butoxikarbonil-(p-terc-butoxikarbonilmetoxi-fenil)-glicint a III általános képletű vegyületek körébe tartozó 7-amino-3-dezacetoxi-cef-3-em-4--karbonsav-terc-butilészterrel reagáltatjuk, majd a védőcsoportot trifluor-ecetsavval végzett kezeléssel lehasítjuk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek körébe tartozó 7-[a-amino-a-(4'-karbamoilmetoxi-fenil)-acetamido]-3--dezacetoxi-cef-3-em-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű vegyületek körébe tartozó D-N-terc-butoxikarbonil-(p-karbamoilmetoxi-fenil)-glicint a III általános képletű vegyületek 5 körébe tartozó 7-amino-3-dezacetoxi-cef-3-em-4-karbonsav-terc-butilészterrel reagáltatjuk, majd a védőcsoportot trifluor-ecetsavval végzett kezeléssel lehasítjuk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód-10 ja az I általános képletű vegyületek körébe tartozó 7-[<x-amino-a-(4'-karbometoximetoxifenil)-acetamido]-3-de-zacetoxi-cef-3-em-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű vegyületek körébe tartozó D-N-terc-butoxikarbonil-(p-karbometoxi-15 metoxi-fenil)-glicint a III általános képletű vegyületek körébe tartozó 7-amino-3-dezacetoxi-cef-3-em-4-karbonsav-terc-butilészterrel reagáltatjuk, majd a védőcsoportot trifluor-ecetsavval végzett kezeléssel lehasítjuk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód-20 ja az I általános képletű vegyületek körébe tartozó 7-[<x-amino-oc-(4'-karboximetilaminofenil)-acetamido]-3-dezacetoxi-cef-3-em-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű vegyületek körébe tartozó D-N-terc-butoxikarbonil-(p-terc-butoxikar-25 bonilmetilamino-fenil)-glicint a III általános képletű vegyületek körébe tartozó 7-amino-3-dezacetoxi-cef-3-em-4-karbonsav-terc-butilészterrel reagáltatjuk, majd a védőcsoportot trifluor-ecetsavval végzett kezeléssel lehasítjuk. 30 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek körébe tartozó 7-(oe-amino-<z-(4'-karboximetoxi-fenil)-acetamido]-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsáv előállítására, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű vegyületek körébe 35 tartozó D-N-terc-butoxikarbonil-(p-terc-butoxikarbonilmetoxi-fenil)-glicint a III általános képletű vegyületek körébe tartozó 7-amino-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsav-terc-butilészterrel reagáltatjuk, majd a védőcsoportot trifluor-ecetsavval végzett kezeléssel lehasítjuk. 40 11. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek körébe tartozó 7-[a-amino-a-(4'-karboximetiltio-fenil)-acetamido]-3-(5--metil-l,3,4-tiadiazol-2-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav előállítására, azzal jelemezve, hogy a II általános 45 képletű vegyületek körébe tartozó D-N-terc-butoxikarbonil-(p-terc-butoxikarbonilmetiltio-fenil)-glicint a III általános képletű vegyületek körébe tartozó 7-amino-3--(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav-terc-butilészterrel reagáltatjuk, majd a védőcso-50 portot trifluor-ecetsavval végzett kezeléssel lehasítjuk. 12. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek körébe tartozó 7-[a-amino-«-(4'-karboximetiltio-fenil)-acetamido]-3-(l-metil-1,2,3,4-tetrazol -5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbon-55 sav előállítására, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű vegyületek körébe tartozó D-N-terc-butoxi-karbonil-(p-terc-butoxikarbonilmetiltio-fenil)-glicint a III általános képletű vegyületek körébe tartozó 7-amino-3-(l-metil-l,2,3,4-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-em-4-60 karbonsav-terc-butilészterrel reagáltatjuk, majd a védőcsoportot trifluor-ecetsavval végzett kezeléssel lehasítjuk. 13. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek körébe tartozó 7-[a-65 -amino-«-(4'-karboximetiltio-fenil)-acetamido]-3-(l,2,3-12