169768. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-oxazolo(3,2-a)pirrolo(2,1-c)pirazin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. VII. 8. Svájci elsőbbsége: 1973. VII. 9. (9954/73) Közzététel napja: 1976. VIII. 28. Megjelent: 1977. XII. 31. (SA—2670) 169768 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 498/14 Feltalálók: Stütz Peter vegyész, Reinach, Stadler Paul vegyész, Biel-Benken, Svájc Tulajdonos: Sandoz A. G., Basel, Svájc Eljárás oktahidro-oxazol[3,2-a]pirrolo[2,l-c]pirazin-származékok előállítására í A találmány tárgya eljárás az I általános képletű oktahidro-oxazolo[3,2-a]pirrolo[2,l-c]pirazin-származékok előállítására. A képletben Rx kevés szénatomos alkilcsoportot, R2 kevés szénatomos alkilcsoportot, 5 R3 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot, R4 hidrogénatomot, kevés szénatomos alkil-, benzilcsoportot vagy kevés szénatomos alkoxicsoporttal monoszubsztituált benzilcsoportot, és 10 R5 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot jelent. Az Rx kevés szénatomos alkilcsoport például 1—6 szénatomot, előnyösen 1—4 szénatomot, főképpen 1 vagy 2 szénatomot tartalmazhat. 15 Az R2 , R3 és R 5 kevés szénatomos alkilcsoportok például legfeljebb 5 szénatomot, előnyösen 1—4 szénatomot tartalmaznak. Ha R3 , valamint R 5 kevés szénatomos alkilcsoportokat jelentenek, úgy ezek főképpen metilcsoportok. 20 Ha R4 kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, akkor ez a csoport például legfeljebb 6 szénatomot, előnyösen 1—4 szénatomot tartalmaz. Egy R4 benzilcsoport adott esetben jelenlevő kevés szénatomos alkoxicsoport szubsztituense előnyösen 1—4 szénatomos, főképpen 25 metoxicsoport. Az I általános képletű vegyületek alapvázának megfelelő oktahidro-oxazolo[3,2-a]pirrolo[2, l-c]pirazinok eddigi egyetlen előállítási módszerét A. Hofmann és munkatársai [Helv. Chim. Acta 46, 2306 (1963)] ismer- 30 tették. Ez a szintézis azonban több lépésből áll, és különösen a megfelelő diketopiperazinok acilezése, majd ezt követően a ciklolészterekké való gyűrűzárás bizonyultak az eljárás gyenge pontjainak. Az eljárás alapján számos származékot állítottak elő, például a 151 729, 153 962, 157 331, 158 333, 160 191 és 162 311 lajstromszámú magyar szabadalmi leírásokban ismertetett vegyületeket, illetve az ezekben leírt anyarozsalkaloidok kiindulási vegyületeit. A találmány szerinti eljárást az irodalomban eddig még nem ismertették. Némileg hasonló eljárást dolgozott ki G. Lucente (Chemical Communications, 1971, 1605) azaciklolok előállítására, azonban a gyűrűzárás végbemeneteléhez a kiindulási vegyület amincsoportját aktiválni kell. A találmányunk szerinti eljárásban alkalmazott II általános képletű új vegyületek 2-helyzetű hidroxilcsoportjának aktiválására nincs szükség, továbbá a II általános képletű vegyületek könnyen tisztíthatók, míg a Hofmann-féle eljárásban a kiindulási acilezett diketopiperazinok jellegüknél fogva közismerten nehezen nyerhetők ki tiszta formában. Eljárásunk 70% feletti kitermelést biztosít. A találmány szerint az I általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű vegyületet — a képletben R1( R 2 , R 3 , R 4 és R 5 jelentése a fenti és R6 bázis jelenlétében, illetve 0—30 C°-on kilépő csoportot jelent — bázis jelenlétében 0 és 30 °C között intramolekuláris kondenzációnak alávetünk. R6 jelenthet például pentafluor- vagy pentaklór-fenoxi-, N-szukcinimidoxi-, feniltio- vagy p-klórfeniltio-169768 1
