169764. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 30504 RP antibiotikum és származékai előállítására
13 169764 14 állítjuk be. A metilénkloridos fázist elválasztjuk, és 5—10 Torr nyomáson 1 literre bepároljuk. Az így kapott tömény metilénkloridos oldatot lassan beöntjük 10 liter hexánba, és az oldhatatlan anyagot szűréssel elválasztva 7,5 g inaktív anyagot különítünk el. A szüredéket 1 literre bepároljuk, a kapott maradékhoz hozzáadunk 1 liter etilacetátot, és 1 liter víz jelenlétében keverjük. A pH-t 6n sósavval 3-ra állítjuk be. A szerves fázist elválasztjuk, 1 literre bepároljuk, és a maradékként kapott oldatot +4°-on állni hagyjuk, mire a 30 504 RP antibiotikum lassan kikristályosodik. A kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, 50 ml 4°-on hűtött hexánnal mossuk, és 35°-on 5—10 Torr nyomáson szárítva 76 g nyers 30 504 RP-t sav alakban kapunk. c) Tisztítás Az előzők szerint kapott 76 g terméket 1520 ml acetonban oldjuk, és a kapott oldatot aktív szén jelenlétében fél óra hosszat keverjük. A szuszpenziót szűrőn elválasztjuk, és a szűrőt 100 ml acetonnal mossuk. A szüredéket és a mosófolyadékot egyesítjük, majd 0°-on hűtve keverés közben lassan hozzáadunk 850 ml vizet, és a keveréket 4°-on állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, 100 ml 1:3 térfogatarányú aceton—víz-eleggyel mossuk, és 5—10 Torr nyomáson 35°-on szárítjuk, mire 68,5 g 30 504 RP antibiotikumot kapunk. d) Átkristályosítás A fentiek szerint kapott 68 g terméket 2,8 liter hexánban oldjuk, és az oldatot 7 óra hosszat keverjük, ezalatt a termék lassan kikristályosodik. A szuszpenziót 4c -on 15 óra hosszat állni hagyjuk, majd a kristályokat szűréssel elválasztjuk, 100 ml hexánnal mossuk, és 35°-on 5—10 Torr nyomáson 12 óra hosszat szárítjuk. így első kitermelésként 54 g 30 504 RP-t kapunk sav alakban. A második kitermelést úgy nyerjük ki, hogy az anyalúgot 5—10 Torr nyomáson 0,4 literre bepároljuk, és a maradékként kapott oldatot 12 óra hosszat 4°-on állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, 20 ml hexánnal mossuk, és 12 óra hosszat 35°-on 5—10 Torr nyomáson szárítjuk, mire második kitermelésként még 10 g 30 504 RP-t sav alakban kapunk. A találmány keretébe tartozik a 30 504 RP-t vagy fémsóit vagy nitrogéntartalmú bázisokkal alkotott sóit tartalmazó, Coccidium ellen hatásos készítmények előállítása, különösen olyan állatetetésre szánt tápszerkeverékek vagy takarmányozásra való sűrítmények előállítása, amelyek a 30 504 RP-t vagy fémsóit vagy nitrogéntartalmú bázisokkal alkotott sóit adott esetben más Coccidium elleni szerrel együtt tartalmazzák. A megfelelő hatás elérésére szükséges adag természetesen meglehetősen tág határok között változhat, és magának a tápszernek az értékétől függ. Egészen általánosan elegendő, ha az állatok rendelkezésére álló tápszeradag 0,005—0,04 súly% 30 504 RP-t vagy annak fémsóját vagy nitrogéntartalmú bázisokkal alkotott sóját tartalmazza. A fenti adaggal kiegészített tápszerek a 30 504 RP-t vagy fémsóját vagy nitrogéntartalmú bázisokkal alkotott sóját egyenletes diszperzióként elosztva tartalmazhatják. A takarmányt kiegészítő tápszerek gyakran egyéb adalékanyagokat, például vitaminokat és ásványi sókat is tartalmazhatnak. Ezeket a tápszerkiegészítőket a napi adaghoz keverve vagy közvetlenül lehet az állatoknak adni, és a napi adagnak rendszerint 5—20%-át teszik ki. A teljes napi adag vagy a kiegészítő tápszerek előállítására használt „előkeverékek" a 30 504 RP-t vagy annak sóit vagy nitrogéntartalmú bázisokkal alkotott sóit a töltőanyaggal hígítva 0,05—20% koncentrációban tartalmazzák. Ezek célszerűen megkönnyítik a hatóanyag egyenletes eloszlását a tápszerben. Maguk az előkeverékek rendszerint olyan sűrítményekből készülnek, amelyek 99,9—20% 30 504 RP-t vagy annak ásványi sóit vagy nitrogéntartalmú bázisokkal alkotott sóit ehető denaturáló szerekkel, például élelmiszerfestékekkel, ízesítőszerekkel, diszpergálószerekkel vagy összecsomósodást gátló anyagokkal és töltőanyaggal együtt tartalmazzák. A sűrítmények és előkeverékek általában por alakúak. A kiegészítő tápszerek és a teljes tápszerkeverékek por alakúak lehetnek vagy szokásos eljárásokkal előállított granulátum alakjában állhatnak rendelkezésre. A következő példa korlátozó jelleg nélkül szemlélteti a találmány szerinti készítmény előállítását. 2. példa Előállítjuk a következő összetételű tápszeralapot: korpa 13,41% árpaliszt 13,41% kukoricaliszt 13,41% búzaliszt 31,32% halliszt 8,92% szójababliszt 8,92% dehidratált takarmányőrlemény 4,56% élesztőkivonat 2,33% száraz tejpor 2,68% nátriumklorid 0,09% kalciumklorid 0,89% ásványi sók 0,06% vitaminkeverék: A-vitamin 4000 NE/kg D3 -vitamin 1000 NE/kg kolinklorid 11,5 mg/kg riboflavin 2,24 mg/kg 35 40 45 50 Ehhez a tápszeralaphoz 0,02% 30 504 RP antibiotikumot adunk, és egyenletesen elkeverjük. A találmány keretébe tartozik olyan készítmények előállítása, amelyek alapja a 30 504 RP antibiotikum 55 és/vagy annak sója, és amelyek kérődzők, például szarvasmarhák, juhok, kecskék fejlődését serkentő anyagokként és disznók dizentériájának leküzdésére használhatók. Ezek a készítmények a kérődzők és disznók takar-60 mánykeverékéből és a 30 504 RP antibiotikumot vagy egy sóját tartalmazó takarmánykeverék sűrítményből állnak. A megfelelő hatás elérésére szükséges adag természetesen tág határok között változhat, és az állatfajtól és 65 magának a tápszernek az értékétől függ. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
