169761. lajstromszámú szabadalom • Eljárás széles hatásspektrumú stabilgyógyászati kenőcs előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1974. XII. 20. Közzététel napja: 1976. VIII. 28. Megjelent: 1977. XII. 31. (Rí—558) 169761 Nemzetközi osztályozás: A 61 K 31/57 A 61 K 31/395 Feltalálók: DR. HANGAY György gyógyszerész, 16%, DH. SZPORNY László orvos, 16%, DR. HAJÓS György gyógyszerész, 16%, DR. FORGÁCH Lilla orvos, 16%, DR. KOVÁCS Zsuzsa gyógyszerész, 16%, DR. TUBA Zoltán oki. vegyész, 16%, DR. GÖRÖG Sándor oki. vegyész, 4%, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás széles hatásspektrumú stabil gyógyászati kenőcs előállítására Találmányunk tárgya eljárás széles hatásspektruma stabil gyógyászati kenőcs előállítására. Közelebbről megjelölve a találmány antimikotikus, antiflogisztikus hatású két vagy több hatóanyagkomponenst tartalmazó stabil gyógyászati kenőcs előállítá- 5 sara vonatkozik. Világstatisztikai adatok szerint a bőrgyógyászati intézmények beteganyagának mintegy 30%-a különféle ekzémában szenved. Az ekzétna okaként leggyakrabban gombás eredetű bőrbetegségek szere- 10 pelnek és ezeknek kezelése a rendelkezésre álló gyógyszerek birtokában sem megoldott. A külsőleg alkalmazott gombaellenes szerek használatát megnehezíti a mikotikus folyamattal együttjáró gyulladás, amikoris az antimikotikus kezelést csak a lobos 15 jelenségek megszűnte után lehet alkalmazni, mely jelentős időveszteséggel jár. A csak antimikotikummal végzett hatékony kezelés tartama 6-8 hét. A gyulladásos bőrbetegségek, ekzémák kezelésében haladást jelentett az antimikotikumokat és kor- 20 tikoszteroidokat együttesen tartalmazó készítmények alkalmazása. Ilyen ismert kombinációs készítmények a következők : antimikotikumként 5-klór-8-hidroxi-7-jód-kinolint: és gyulladásgátlóként prednizolont tartalmazó 25 kombináció; antimikotikumként l-[2,4-diklor-ß-(2,4--diklór-benziloxi) -fenetil] -imidazol-nitrátot és gyulladásgátlóként hidrokortizont tartalmazó készítmény; végül antimikotikumként pimaricint és neomicint, gyulladásgátlóként pedig ugyancsak hidro- 30 kortizont tartalmazó kenőcs. A felsorolt készítmények a kezelési időt lényegesen lerövidítik. Viszonylag magas kortikoszteroid tartalmuk miatt azonban mellékvesekárosodásra utaló mellékhatás, a plazma kortikoszteron szint csökkenése figyelhető meg. Ezenfelül a pimaricint, neomicint stb. tartalmazó készítményeknél esetenként ototoxikus mellékhatás jelentkezhet. Az 5-klór-8-hidroxi-7-jód-kinolint tartalmazó kenőcs mind a bőrt, mind a ruhát erősen színezi, s emiatt nem kedvelt. Az l-(2,4-diklor-ß-(2,4--diklór-benziloxi) -fenetil] -imidazol-nitrátot és hidrokortizont tartalmazó kenőcs stabilitása a savas pH következtében nem kielégítő. A dihidroxi-aceton oldallánccal rendelkező kortikoszteroid komponens ugyanis protonkatalízis következtében 17-dezoxi-21--aldehid származékká alakul [J. Am. Chem. Soc. 74, 4340 (1952), J. Chem. Soc. 586 (1964), J. Ing. Chem. 29, 513 (1964)]. A kenőcs savas pH-ja nemcsak a készítmény stabilitását befolyásolja kedvezőtlenül, hanem tartós alkalmazása bőratrophiákat is kiválthat. Másrészről a nitrát ionnak a kombinációból való kihagyása önmagában is előnyösen hat a kortikoszteroid komponens stabilitására. Közismert ugyanis, hogy a kortikoszteroidban levő dihidroxi-aceton oldallánc már enyhe oxidálószerekkel szemben is érzékeny és az oxidáció során 17-hidroxi-20-keto-21--aldehid [Lewbart, Mattox: Anal. Chem. 33, 559 (1961)] származék, sőt a C-20 és C-21 közötti kötés felbontásakor etiosav-származékok is keletkeznek. Találmányunk célkitűzése tehát olyan antimikoti-169761 1