169735. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolil-alkil-piperazinok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. XI. 15. Közzététel napja: 1976. VIII. 28. Megjelent: 1977. XII. 31. (ME—1684) 169735 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 403/06 Feltaláló: Dr. Poetsch Eike vegyész, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: E. Merck Patent GmbH, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás pirazolil-alkil-piperazinok előállítására i A találmány tárgya új eljárás pirazolil-alkil-piperazionok előállítására. Közelebbről a találmány az I általános képletű vegyületek — ahol R1 hidrogénatomot vagy — COR 3 csoportot jelent, R2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomot tartalma- 5 zó alkilcsoportot jelent, R3 jelentése 1—5 szénatomot tartalmazó alkil-, fenil-, sztiril-, egyszeresen vagy többszörösen amino- vagy metoxicsoporttal helyettesített fenil-, amino-, dimetil-amino- vagy legfeljebb 4 szén- 10 atomot tartalmazó alkoxicsoport, A CnH 2n -csoportot jelent, n értéke 1, 2, 3 vagy 4, Z jelentése III általános képletű csoport, és Ar adott esetben egyszeresen vagy többszörösen 1— 15 4 szénatomot tartalmazó alkil- és/vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal, trifluor-metil- vagy nitrocsoporttal és/vagy halogénatommal helyettesített fenilcsoportot jelent —, valamint gyógyászatüag elfogadható savaddíciós sóik 20 előállítására vonatkozik. Az I általános képletű vegyületek ismert vegyületek, és jó kompatibilitásuk mellett többek között a központi idegrendszerre nyugtató hatásúak. Az I általános képletű vegyületek előállításának módját, valamint tulaj- 25 donságaikat többek között az 1620 016, 2 110 568 és 2 201889 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratokban ismertettük. Meglepő módon azt találtuk, hogy az I általános képletű vegyületek különösen előnyösen és racionálisan 30 állíthatók elő, ha valamely II általános képletű vegyületet — ahol Q —C(NH—NHCOR3) =CH— CO- vagy —CO—CH =C(NH—NHCOR3)-csoportot jelent, míg R2 , R 3 , A és Z jelentése a fenti — úgy ciklizálunk, hogy ciklizálószei;ként egy szerves vagy szervetlen savat, egy alkáliát, előnyösen nátrium- vagy kálium-hidroxidot, egy bázikusan ható sót, ammóniát, egy primer, szekunder vagy tercier amint vagy egy kvaterner ammóniumbázist használunk, vagy pedig a ciklizálást valamely II általános képletű vegyületnek egy szerves oldószer és adott esetben víz jelenlétében legalább 100 °C-on forró oldószerrendszer használata esetében legalább 30 percen át és 80—100 °C-on forró oldószerrendszer használata esetében legalább 1 órán át végzett hevítése útján, vagy egy szerves oldószerben legalább 3 napon át való állvahagyása útján, vagy oldószer távollétében normál vagy csökkentett nyomáson végzett hevítése útján végezzük, és kivont esetben — ha R1 jelentése —COR 3 csoport — a kapott I általános képletű vegyületből vagy az la és Ib általános képletű vegyületek keveréséből a —COR3 csoportot szolvolízis útján lehasítjuk és/vagy kívánt esetben egy kapott I általános képletű vegyületet vagy az la és Ib általános képletű vegyületek keverékét megfelelő savval végzett kezelés útján gyógyászatüag elfogadható savaddíciós sóvá vagy sókeverékekké alakítjuk és/vagy a savaddíciós sókból bázissal végzett kezeléssel felszabadítjuk a bázisokat, Bár valamely II általános képletű kiindulási vegyületnek a megfelelő I általános képletű célvegyületté cikli-169735 1
