169727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-indolok előállítására
7 169727 8 5. példa l-[4-(ß-Dimetilamino-etoxi]-fenil)-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-indol előállítása. Megismételjük az 1. példa b) lépésében leírt eljárást azzal a különbséggel, hogy 22,9 g (0,1 mól) l-(4-hidroxi-fenil)-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-indolt adunk 3,9 g (0,1 g-atom) kálium 100 ml terc-butanollal készített oldatához, majd az elegyhez 11,8 g (0,11 mól) 2-dimetilamino-1-klór-etánt adunk. Az elegyet 6 órán keresztül 60 °C-on tartjuk. A nyers terméket a korábban ismertetett módon elkülönítjük, és hexánból átkristályosítjuk. 17,1 g (57%) l-[4-(ß-dimetilamino-etoxi)-fenil]-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-indolt kapunk; op.: 90 °C. Elemzés a C18 H 2 4N 2 02 képlet alapján (M= 300,2): számított: C: 71,97%, H: 8,05%, N: 9,33%; talált: C: 72,08%, H: 8,02%, N: 9,07%. A termék hidroklorid-sóját úgy állítjuk elő, hogy 15 g, a fenti módon kapott bázist 150 ml éterben és 20 ml etanolban oldjuk, és az oldatot éteres sósavval kezeljük. A kivált csapadékot leszűrjük, és 1: 4 térfogatarányú etanol-éter elegyből átkristályosítjuk. 15 g (89%) terméket kapunk; op.: 218—220 °C (bomlás közben). Elemzés a C.8 H 24 N 2 0 2 , HC1 képlet alapján (M= = 336,85): számított: Cl: 10,52%; talált: Cl: 10,51%. 6. példa l-[4-(ß-Piperidino-etoxi)-fenil]-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-indol előállítása Megismételjük az 1. példa b) lépésében ismertetett eljárást, azzal a különbséggel, hogy 18,5 g (0,081 mól) l-(4-hidroxi-fenil)-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-indolt adunk 3,15 g káliumból és 100 ml terc-butanolból készített kálium-terc-butoxid-oldathoz, majd az elegyhez 13 g (0,89 mól) 2-piperidino-l-klór-etánt adunk. A reakcióelegyet 8 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd a terméket a korábban ismertetett módon elkülönítjük, és .5: 95 térfogatarányú heptán-aceton elegyből átkristályosítjuk. 15 g (52%) terméket kapunk; op.: 105 °C. Elemzés a C21 H 28 N 2 0 2 képlet alapján (M= 340,45): számított: C: 74,08%, H: 8,29%, N: 8,23%; talált: C: 74,13%, H: 8,08%, N: 8,46%. 12 g bázisból kiindulva az 5. példában megadott módon állíthatunk elő hidroklorid-sót. A sót etanol és éter elegyéből kristályosítjuk át. 12 g (90%) terméket kapunk ; op.: 205 °C (bomlás közben). Elemzés a C21 H 28 N 2 0 2 -HC1 képlet alapján (M= = 376,95): számított: Cl: 9,43%; talált: Cl: 9,43%. 7. példa l-[4-(ß-Di-izopropilamino-etoxi)-fenil]-2-oxo-2,4,5,6, 7,7a-hexahidro-indol előállítása. 22,9 g (0,1 mól) l-(4-hidroxi-fenil)-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-indolt a 4. példában ismertetett módon 100 ml 0,1 mólos terc-butanolos kálium-terc-butoxid-oldatban oldunk, majd az oldathoz 18 g (0,11 mól) 2-diizopropílamino-1-klór-etánt adunk. A terméket a korábban ismertetett módon elkülönítjük, majd heptánból átkristályosítjuk. 27 g (76%) l-[4-(ß-di-izopropilamino-5 -etoxi)-fenil]-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-indolt kapunk; op.: 86 °C. Elemzés a C22 H 32 N 2 0 2 képlet alapján (M= 356,49): számított: C: 74,12%, H: 9,05%, N: 7,86%; talált: C: 73,92%, H: 9,01%, N: 7,94%. 10 12 g, a fenti módon előállított bázist 50 ml etanolban oldunk, majd az oldatot éteres sósavoldattal semlegesítjük. A kivált csapadékot leszűrjük, és 1 : 4 térfogatarányú etanol-éter elegyből átkristályosítjuk. 11 g (83% hidroklorid-sót kapunk; op.: 175 °C (bomlás közben). 15 Elemzés a C22 H 32 N 2 0 2 .HC1 képlet alapján (M= = 382,95): számított: Cl: 9,04%; talált: Cl: 9,13%. 20 8. példa l-[4-(y-dimetilamino-propoxi)-fenil]-2-oxo-2,4,5,6,7, 7a-hexahidro-indol előállítása 25 22,9 g (0,1 mól) l-(4-hidroxi-fenil)-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-indolból a korábbiakban ismertetett módon 100 ml 0,1 mólos terc-butanolos kálium-terc-butoxid-oldat felhasználásával káliumsót készítünk. Az oldathoz 13,3 g (0,11 mól) 3-dimetilamino-l-klór-propánt 30 adunk, az elegyet 6 órán át 60 °C-on keverjük, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni nagyjuk. A terméket az ismertetett módon elkülönítjük, és acetonból átkristályosítjuk. 13 g (41%) l-[4-(y-dimetilamino-propoxi)-fenil]-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-indolt kapunk; op.: 35 90 °C. Elemzés a C,9 H 26 N 2 0 2 képlet alapján (M= 314,42): számított: C: 72,58%, H: 8,34%, N: 8,91%; talált: C: 72,91%, H: 8,36%, N: 8,59%. 12 g bázisból az 5. példában megadott módon állítha-40 tunk elő hidroklorid-sót, amelyet acetonból átkristályosítva tisztíthatunk. 11 g (82%) terméket kapunk; op.: 196 °C (bomlás közben). Elemzés a C,9 H 26 N 2 0 2 -HC1 képlet alapján (M= = 350,87): 45 számított: Cl: 10,12%; talált: Cl: 10,19%. 9. példa 50 l-[3-(ß-Morfolino-etoxi)-fenil]-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-indol előállítása a) 78 g (0,5 mól) ciklohexanon-2-ecetsavat és 55 g m-amino-fenolt 900 ml xilol jelenlétében visszafolyatás 55 közben forralunk, miközben a képződött vizet az 1. példa a) lépésében ismertetett módon eltávolítjuk a reakcióelegyből. Az elméleti mennyiségű (18 ml) víz 3 óra alatt válik le. A terméket a korábban ismertetett módon különítjük 60 el, majd etanolból átkristályosítjuk. 82 g (72%) l-(3--hidroxi-fenil)-2-oxo-2,4,5,6,7,7a-hexahidro-indolt kapunk; op.: 193 °C. Elemzés a CM H n N0 2 képlet alapján (M= 229,27): számított: C: 73,34%, H: 6,59%, N: 6,11%; 65 talált: C: 73,05%, H: 6,57%, N: 5,89%. 4
