169704. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 1-amino-3-(p-hidroxi-fenoxi) -propán-2-olok előállítására
169704 15 16 propionsavamidot feloldunk 100 ml vízmentes éterben, és hozzácsepegtetjük 5 g lítium-alumínium-hidrid 100 ml vízmentes éterrel készült oldatához olyan ütemben, hogy a reakciókeverék visszafolyatás közben egyenletesen forrjon. A hozzáadás után a reakciókeveréket 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután hozzáadunk 4,5 ml etil-acetátot, majd 10 ml vizet. A kapott éteres fázist szűrjük, szárítjuk és bepároljuk. A 3-(p-hidroxi-fenoxi)-l-ciklopentüamino-propán-2-ol hidrokloridját sósavas éterrel választjuk le. Olvadáspontja 164°. 23. példa f) eljárás 7,0 g 3-(benzüoxi-fenoxi)-l-ciklopentilamino-pro- 15 pán-2-olt feloldunk 100 ml etanolban, és hozzáadunk 0,5 g palládiumszén katalizátort. Az oldatot a számított mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezzük. Szűrés után a reakciókeveréket szárazra bepároljuk, és a maradékot éter és aceton elegyében 20 ciklopentil feloldjuk. A 3-(p-hidroxi-fenoxi)-l-ciklopentilaminopropán-2-ol hidrokloridját éteres sósavval leválasztjuk. Olvadáspontja 165°. R Só Olvadáspontja, °C CH3 1 p-Cl-C6 H 4 -CH 2 CHCl 198 10 CH3 C6 Hs-CH-CHHCl 170 OH CH3 p-F-C6 H4-CH 2 CHCH, HCl bázis 136 104 24. példa a) eljárás 6 g p-benziloxifenolt, 100 ml epiklórhidrint és 0,5 ml piperidint 10 óra hosszat fonó vízfürdőn melegítünk. Ezután a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, a maradékot kloroformban feloldjuk, és sósavval extraháljuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A 3-(p-benziloxifenoxi)-l-klór-propán-2-olt tartalmazó maradékot feloldjuk 20 ml izopropanolban, hozzáadunk 5 g ciklopentil-amint és a reakciókeveréket 10 óra hosszat 100°-on autoklávban melegítjük. A reakciókeveréket ezután bepároljuk, és 2n nátrium-hidroxid-oldat és éter keverékével kirázzuk. Az éteres fázist szárítás után bepároljuk, majd a maradékot az 1. példában leírt módon hidrogénezzük, és a hidrokloridot leválasztjuk. Az l-cüdopentflamino-3-(p-hidroxi-fenoxi)propán-2-ol-hidroklorid olvadáspontja 165°. Az 1. példával analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket, amelyek képletében R1 benzilcsoportot jelent. 25 30 25. példa 1 -(2-Fenil-2-hidroxi-1 -metil-etilamino)-3-(p-hidroxifenoxi>2-propanol (a) eljárás) Készül az 1. példával analóg módon 1,6 g 1,2-epoxi-3-(p-hidroxi-fenoxi)-propánból, 1,5 g l-fenil-2-amino-1-propanolból és 25 ml izopropanolból azzal az eltéréssel, hogy a hidrogénezést, azaz a debenzilezési műveletet elhagyjuk. Analóg módon állíthatók elő a 2-10. példa szerinti termékek megfelelő hidroxivegyületekből. R Só Olvadáspontja, °C p-OH-C6 H 4 -CH 2 CHHCl 91 CH3 CH3 1 p-OH-C6 H4-CH 2 C| HCl 96 1 CH3 p-Cl-C6 H 4 -CH 2 CH.HCl 141 CH3 26. példa b) eljárás 35 6,4 g (p-hidroxi-fenil>glicidilétert 100 ml etanolban ammóniagázzal telítünk, és a reakciókeveréket autoklávban forró vízfürdőn 4 óra hosszat melegítjük. A amin hidrokloridját etil-acetátos sósavoldattal leválasztjuk, majd 50 ml etanolban feloldjuk, és hozzá-40 adunk 6,0 g 2-fenil-l,l-dimetil-etilkloridot és 15 g kálium-karbonátot. A reakciókeveréket autoklávban 10 óra hosszat 130°-on melegítjük, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot éterben feloldjuk, amelyet 2n sósavval megsavanyítottunk, a vizes fázist 45 elválasztjuk, 2n nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. A kapott bázist éterben feloldjuk, és a hidroklorid-sót sósavas éterrel leválasztjuk. A kapott l-(2-fenil-l,l-dimetilamino)-3-(4-hidroxi-fenoxi)-2-propanol-hidroklorid olvadás-50 pontja 160". 27. példa c) eljárás 1,1 g 1,4-dihidroxi-benzolt (hidrokinon) 15 ml 55 etanolban 2,2 g^ l-(2-fenil-l,l-dimetiletilamino>3-klór-2-propanollal autoklávban forró vízfürdőn 15 óra hosszat melegítünk. Ezután a reakciókeveréket bepároljuk, 2n sósavval 2 pH-értékre savanyítjuk és éterrel extraháljuk. A vizes fázist elkülönítjük, 2n nátrium-60 hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátot elpárologtatjuk, és a maradékot éterben feloldjuk, majd sósavgáz bevezetésével a hidrokloridot leválasztjuk. A kapott l-(2-fenil-l,l-dimetiletilamino) - 3 -(4 -hidroxi -fenoxi)-2-propanol-hid-65 röHorid olvadáspontja 159-160°. 8
