169704. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 1-amino-3-(p-hidroxi-fenoxi) -propán-2-olok előállítására
169704 A reakcióképes, észteresített hidroxilcsoport erős szervetlen vagy szerves savval, előnyösen hidrogénhalogeniddel, például sósavval, hidrogénbromiddal, hidrogénjodiddal, továbbá kénsawal vagy,erős szerves szulfonsawal, például benzolszulfonsawal, 4-brómbenzolszulfonsavval vagy 4-toluol-szulfonsawaí lehet észteresítve. Z előnyösen klór-, bróm vagy jódatomot jelent. Ezt a reakciót szokásos módon hajtjuk végre. Ha kiindulási anyagként reakcióképes észtert használunk, akkor a reakciót előnyösen bázisos kondenzálószer és/vagy az amin fölöslege jelenlétében hajtjuk végre. Alkalmas bázisos kondenzálószerek többek között az alkálifém-hidroxidok, például a nátrium- és a káliumhidroxid, az alkálifém-karbonátok, például a káliumkarbonát és az alkálifém-alkoholátok, például a nátrium-metilát, kálium-metilát és kálium-terc-butÜát. b) Egy III általános képletű vegyületet — ebben a képletben R1 és R 6 a már megadott jelentésűek — egy Z—R általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben R és Z a fenti jelentésűek, kivéve azt az esetet, amikor R3 metilcsoportot képvisel —. Utóbbi esetben a reakció már nem megy végbe. A reakciót szokásos módon hajtjuk végre; előnyösen bázisos kondenzálószer és/vagy az amin fölöslege jelenlétében reagáltatunk. Alkalmas bázisos kondenzálószerek például az alkáli-alkoholátok, előnyösen a nátrium- vagy kálium-alkoholát, vagy az alkáli-karbonátok, különösen a nátrium- vagy kálium-karbonát. c) Egy IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben R1 és R 6 a már megadott jelentésűek — egy V általános képletű vegyülettel reagáltatunk -ebben a képletben Z, X1 és R a fent megadott jelentésűek -. Ezt a reakciót szokásos módon hajtjuk végre. Ha kiindulási anyagként reakcióképes észtert használunk, akkor a IV általános képletű vegyületet célszerűen fémfenolátként, például alkálifém-fenolátként, előnyösen nátrium-fenolátként használjuk, vagy savlekötőszer, előnyösen olyan kondenzálószer jelenlétében reagáltatunk, amely a IV általános képletű vegyülettel alkálifém-alkoholátként sót alkot. Az a), b) vagy c) eljárásváltozatokkal kapott, R1 helyén benzilcsoportot tartalmazó termékről ez a csoport kívánt esetben lehasítható. d) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R6 a fenti jelentésű, és R 1 benzilcsoport, egy IV általános képletű vegyületet - ebben a képletben R1 és R 6 a már megadott jelentésűek - egy VI általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben R a már megadott jelentésű. Ezt a reakciót szokásos módon hajtjuk végre olyképpen, hogy a reakciókeveréket alkalikus körülmények között, alkalmas oldószerben, például benzilalkoholban néhány óra hosszat forraljuk. Ezáltal a fenolvegyület elsődlegesen, még a VI általános képletű azetidinolhoz való hozzáadás előtt fémfenoláttá, például alkálifém-fenoláttá alakul. e) Egy olyan I általános képletű vegyületből, amelynek képletében R, R1 és R 6 a fent megadott jelentésű, és amelyben az aminocsoport nitrogénatomjához és/vagy a hidroxilcsoportjához lehasítható csoport kapcsolódik, ezt a csoportot kívánt esetben az R1 helyén levő benzilcsoporttal együtt lehasítjuk. Alkalmas lehasítható csoportok azok, amelyek szolvolízissel, redukcióval, pirolízissel vagy esetleg fermentálással hasíthatok le. A szolvolízissel lehasítható csoportok előnyösen 5 hidrolízissel vagy ammonolízissel hasíthatok le. Hidrolízissel lehasítható csoportok például az acilcsoportok, ezek különféle szubsztituált karboxilcsoportok lehetnek, többek között az oxikarbonil-, alkoxikarbonil-, például a terc-butoxikarbonil-, etoxi-10 karbonil- vagy aralkoxikarbonil-, például fenil-(kevés szénatomos) alkoxikarbonil-, karbobenziloxi-, halogénkarbonil-, például klórkarbonilcsoport, továbbá arilszulfonil-csoportok, például toluolszulfonil- vagy brómbenzolszulfonil-csoport, valamint adott esetben 15 halogénezett, például fluorözott kevés szénatomos alkanoilcsoportok, például forrml- vagy acetilcsoport, továbbá a trifluoracetil-, benzil-, ciano-, szilil-, például trimetilszilil-csoport. A hidroxilcsoportokban levő fent említett csopor-20 tok közül a hidrolízissel előnyösen az oxikarbonilcsoport és a kevés szénatomos alkanoilcsoportok vagy a benzoilcsoport hasítható le. A fent említetteken kívül az aminocsoportról hidrolízissel lehasítható kettős kötésű csoportok is 25 lehetségesek, ilyenek például az alkuidén- vagy benzilidén- vagy foszforflidén-csoportok, például a trifenilfoszforilidén-csoport; ilyenkor a hasítás által a N-atom pozitív töltésűvé válik. A hidroxilcsoportról és az aminocsoportról hidrolí-30 zissel lehasítható csoportok lehetnek továbbá kétértékű csoportok, például az adott esetben szubsztituált metiléncsoport. A metiléncsoporton szubsztituensként bármely szerves csoport lehet, mert a hidrolízisnél nem számít hogy a metiléncsoportnak mi 35 a szubsztitűense. Metilén-szubsztituensként például alifás vagy aromás csoportok, például a fent említett alkil- vagy aril-, például fenil- vagy piridilcsoport használhatók. A hidrolízist szokásos módon, alkalmasan bázisos vagy előnyösen savas közegben hatjuk 40 végre. Hidrolízissel lehasítható csoportokat tartalmaznak a VII általános képletű vegyületek is - ebben a képletben R, R1 és R 6 a már megadott jelentésűek, és Y karbonil- vagy tiokarbonilcsoportot képvisel —. 45 A hidrolízist a fent említetthez hasonlóan hajtjuk végre, vagyis egy hidrolizálószer, például sav, többek között híg ásványi sav, például híg kénsav vagy a sósav, illetve bázisos szerek, például alkálifém-hidroxidok, például nátrium-hidroxid, jelenlétében hidroli-50 zálunk. Az oxikarbonil-, arilszulfonil- vagy cianocsoportot alkalmasan savakkal, például sósavval, célszerűen hidrogén-bromiddal hasítjuk le. A lehasítást előnyösen híg hidrogén-bromiddal, adott esetben ecetsav jelenlétében hajtjuk végre. A cianocsopor-55 tokát alkalmasan hidrogén-bromiddal magasabb hőmérsékleten, például vizes hidrogén-bromidban forralva hasítjuk le von Braun [Ber. 40, 3914 (1907)] brómciánmódszere szerint. A terc-butoxikarbonil-csoportot vízmentes körülmények között, alkalmas sa-60 vakká, például trifluor-ecetsawal reagáltatva hasíthatjuk le. A VII általános képletű vegyületek hidrolizálására előnyösen savakat használhatunk. Ammonolízissel lehasítható csoportok különösen a halogénkarbonil-csoportok, például a klórkarbonil-65 -csoport. Az ammonolízist szokásos módon hajtjuk 2
