169703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-etil-2-(2'-metoxi-5'-szofonamido-benzoil)-aminometil-pirrolidin és sói előállítására
9 169703 10 3. példa l-Etil-2-N-(2'-rnetoxi-5'-szulfonamido-benzoii)aminometil-pirrolidin (I) hidroklorid 43,95 g (0,13 mól) l-etil-2-N-(2'-metoxi-5'-szulfonamido-benzoil)-aminometil-püTolidon (I) és 770 ml abszolút etanol fonó oldatához 103 ml (0,29 mól) 10,28% sósavgázt tartalmazó abszolút etanolt csepegtetünk, a csapadékos keveréket 10 percig keverés közben forraljuk, majd másnapig 4 °C hőmérsékleten állni hagyjuk. Másnap a kristályos sósavas sót nuccsoljuk, acetonnal mossuk, és vákuumban foszfor-pentoxid jelenlétében szárítjuk. Hozam: 44,8 g (92,6%) hidroklorid; op.: 233-237 °C. Sósavat tartalmazó vizes izopropanolból végzett átkristályosítás után az olvadáspont 238-239 °C. 4. példa l-Etü-2-N-(2'-metoxi-5'-szulfonamido-benzoil)aminometü-pirrolidin (I) hidrogénszulfát 3,41 g (0,01 mól) l-etfl-2-N-(2'-metoxi-5'-szulfonamido-benzoil>aminometil-pirrolidin (I) és 100 ml abszolút etanol forró oldatához 0,6 ml (0,012 mól) tömény kénsavat csepegtetünk, majd a csapadékos keveréket másnapig 4 C hőmérsékleten állni hagyjuk, nuccsoljuk, abszolút etanollal mossuk, és vákuumban foszfor-pentoxid jelenlétében szárítjuk. Hozam: 4,35 g (99%) kénsavas só; op.: etanolból végzett átkristályosítás után 198 °C. 10 15 20 25 30 5. példa 1 -Etil-2-N-((2'-metoxi-5'-szulfonamido -benzoil)aminometil-pirrolidin (I) hidrogénmaleát 3,41 g (0,01 mól) l-etil-2-N-(2'-metoxi-5'-szulfonarmdo-benzoil)-amJnometil-pirrolidin (I) és 150 ml izopropanol forró oldatához 1,3 g (0,011 mól) 35 maleinsavat adunk, majd az elegyet másnapig 4 C°-on állni hagyjuk, nuccsoljuk, a csapadékot izopropanollal mossuk, és vákuumban foszfor-pentoxid jelenlétében szárítjuk. Hozam: 3,34 g (73%) maleinsavas só; op.: izopropanolból végzett átkristályosítás után 132 C. 40 6. példa 1 -Etil-2-N-((2, -metoxi-5'-szulfonamido-benzoil)aminometil-pirrolidin (I) hidrofluorid 1,13 g (0,0033 mól) l-etil-2-N-(2'-metoxi-5'-szulfonarnido-benzoü>aminometil-pirrolidin (I) és 35 ml izopropanol oldatához 0,5 ml (0,029 mól) 50%-os vizes hidrogén-fluorid-oldatot adunk, majd a keveréket másnapig 4 C°-ig állni hagyjuk. A csapadékot nuccsoljuk, izopropanollal mossuk, és vákuumban foszfor-pentoxid jelenlétében szárítjuk. Hozam: 1,05 g (88%), fluorhidrogénsavas só; op. etanolból végzett átkristályosítás után 129-130 °C. -Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I képletű l-etfl-2-(2'metoxi-5'-szulfonamido-benzoil)-aminometil-pirrolidin és savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a! a 2-klór-5-szulfonamido-benzoesav valamely reakcióképes származékát l-etil-2-aminometil-pirrolidinnel reagáltatjuk, az így kapott II képletű savamidszármazékot fém-metoxiddal reagáltatjuk, vagy a2 a II képletű savamidszármazékot fém-metoxiddal reagáltatjuk, és az így kapott I képletű vegyületet kívánt esetben savakkal savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont aj változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 2-klór-5-szulfonamido-benzoesav reakcióképes származékaként alifás alkoholokkal képzett észtert, savhalogenidet vagy savanhidridet használunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót közömbös oldószerben, kívánt esetben alkalikus jellegű adalékanyagjelenlétében végezzük. 4. Az 1. igénypont a^ vagy aj változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy fém-metoxidként alkáli-metoxidot, előnyösen nátrium-metoxidot használunk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 60 °C és 160 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 125—1130 C -on, kívánt esetben dimetil-formamid jelenlétében végezzük. lrajz A kiadásért felelős a Közgazdasági és a Jogi Könyvkiadó igazgatója 77-1289 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas Felelős vezető: Földes György igazgató
