169700. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 6-(alfa-amino-alfa-fenil-acetil-amino) -2,2-dimetil-penám-3-karbonsav és 7-(alfa-amino-alfa -fenil-acetilamino- (3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
61 169700 62 azokat a V által képviselt csoportokat, amelyek adott reakciókörülmények között reagálhatnának, vagy amelyeket az adott reakciókörülmények befolyásolhatnának, nevezetesen a hidroxil- és az aminocsoportot, előnyösen észteresítéssel vagy acilezéssel megvédjük — a) egy iners oldószerben —30 és +30 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen víz kizárásával egy (XIII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ebben a képletben R, X, Z1 és Z 2 a fenti jelentésűek —, majd kívánt esetben az így kapott termékben a cefámváz 3-helyzetében levő, adott esetben szubsztituált metilcsoportot átalakítjuk egy másik kívánt szubsztituált metilcsoporttá, és/vagy utána az E' védőcsoportot és az esetleg jelenlevő más védőcsoportokat eltávolítjuk az így kapott vegyületből, vagy b) egy iners szerves oldószerben 0 °C alatti, előnyösen —40 és —80 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen vízmentes körülmények között egy (XIV) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben Z3' jelentése azonos Z 3 fent megadott jelentésével, de szabad hidroxilcsoport helyett védett hidroxilcsoportot tartalmaz, és X a fenti jelentésű —, majd az így kapott vegyületet 25 °C alatti, előnyösen -40 és —80 °C közötti hőmérsékleten, adott esetben egy savmegkötő szer, előnyösen egy szerves bázis jelenlétében, és előnyösen vízmentes körülmények között egy (XV) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben Z4 a fenti jelentésű -, majd kívánt esetben a cefámváz 3-helyzetében levő, adott esetben szubsztituált metilcsoportot átalakítjuk egy másik kívánt szubsztituált metilcsoporttá, és/vagy az így kapott vegyületből az összes védőcsoportot eltávolítjuk, vagy c) egy iners szerves oldószerben 0 °C alatti, előnyösen —40 és —80 °C közötti hőmérsékleten és előnyösen vízmentes körülmények között egy (XVI) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben X a már megadott jelentésű —, majd az így kapott vegyületet 25 °C alatti, előnyösen —40 és -80 °C közötti hőmérsékleten, adott esetben egy savmegkötő szer, előnyösen egy szerves bázis jelenlétében és vízmentes körülmények között egy (XVII) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk — ebben a képletben Zs a fenti jelentésű — és adott esetben az így kapott termékben a cefámváz 3-helyzetében levő, adott 5. esetben szubsztituált metilcsoportot átalakítjuk egy másik kívánt szubsztituált metilcsoporttá, és/vagy az esetleg jelenlevő védőcsoportokat eltávolítjuk a termékből, vagy d) egy iners szerves oldószerben 35 °C alatti, 10 előnyösen 0—10 °C hőmérsékleten a Z3 ' szubsztituens természetétől függően, adott esetben egy savmegkötő szer, előnyösen egy szerves" bázis jelenlétében és előnyösen vízmentes körülmények között egy (XVIII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — 15 ebben a képletben Z6 és Z 3 a fenti jelentésűek —, majd az így kapott termékben a cefámváz 3-helyzetében levő, adott esetben szubsztituált metilcsoportot kívánt esetben átalakítjuk egy másik szubsztituált metilcsoporttá, és/vagy az esetleg jelenlevő 'védőcso-20 portokat eltávolítjuk a termékből, vagy e)egy iners szerves oldószerben 35 C C alatti, előnyösen 0—10 °C hőmérsékleten, adott esetben egy savmegkötő szer, előnyösen egy szerves bázis jelenlétében és előnyösen vízmentes körülmények között 25 egy (XX) általános képletű vegyülettel reagáltatunk -ebben a képletben K -NH-Z6 általános képletű csoportot vagy (XXI) általános képletű csoportot jelent, ahol Rs, R 6 , Z 6 és Z 7 a fenti jelentésűek -, majd adott esetben az így kapott termékben a 30 cefámváz 3-helyzetében levő, adott esetben, szubsztituált metilcsoportot átalakítjuk egy másik kívánt szubsztituált metilcsoporttá, és/vagy az esetleg jelenlevő védőcsoportokat eltávolítjuk a termékből. 35 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként (I) általános képletű vegyületeket — ebben a képletben W és Y az 1. igénypontban megadott jelentésűek — tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a ható-40 anyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, töltő-, hígító- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt kikészítjük. 4 db rajz A kiadásért felelős: a Közgazdasági és a Jogi Könyvkiadó igazgatója 77-1288 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas Felelős vezető: Földes György igazgató 31
