169700. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 6-(alfa-amino-alfa-fenil-acetil-amino) -2,2-dimetil-penám-3-karbonsav és 7-(alfa-amino-alfa -fenil-acetilamino- (3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
3 169700 4 jelent — vagy Z1 és Z 2 a foszforatommal együtt adott esetben telítetlen 5-7 tagú heterociklusos gyűrűt képeznek, amely adott esetben legfeljebb négy kevés szénatomos alkilcsoporttal szubsztituálva van, vagy (B) az (V) általános képletű csoportot, ebben a csoportban Z jelentése kevés szénatomos alkil-, kevés szénatomos alkoxi-, di-(kevés szénatomos)-alkilamino-, fenil- vagy hidroxilcsoport, és Z4 jelentése kevés szénatomos alkoxi-, kevés szénatomos alkiltio-, ariloxi- (például fenoxi-) vagy adott esetben szubsztituált aminocsoport [például mono(kevés széhatomos)-alkilamino-, mono-cikloalkilamino-, di-(kevés szénatomos)-alkilamino-, monofenilamino- vagy mono-(egymagú heterociklusos csoport)aminocsoport] vagy (C) a (VI) általános képletű csoportot, /Rl ebben a csoportban Zs jelentése valamely —Nv R2 csoport, ahol R1 hidrogénatom, vagy kevés szénatomos alkilcsoport és R2 jelentése hidrogénatom, kevés szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben észterezett kaiboxilcsoporttal (például kevés szénatomos alkox^karbonil (kevés szénatomos)-alkil-csoporttal) szubsztituálva lehet, továbbá fenilvagy cikloalkil-csoport, vagy valamely adott esetben szubsztituált egymagú, a gyűrűben 5-7 tagot és heteroatomként oxigén-, kén- vagy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, adott esetben kevés szénatomos alkil-, fenil- vagy kevés szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált aminocsoport, vagy R2 jelentése aril-, előnyösen fenilcsoport, vagy egymagú, a gyűrűben 5 vagy 6 tagot és egy vagy több heteroatomot, így oxigén-, nitrogén- vagy kénatomot tartalmazó heterociklusos csoport (például adott esetben egy vagy több szubsztituenst tartalmazó oxazolil-, oxadiazolil-, izoxazolil-, izotiazolil-, tiadiazolil-, tiazo-111- vagy piridilcsoport), vagy R1 és R 2 a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, egymagú, a gyűrűben 5 vagy 6 atomot tartalmazó és a nitrogénatom mellett még egy (vagy több) heteroatomot, így oxigén-, nitrogén- vagy kénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot (például morfolino-, pirrolidinil-, piperidinocsoportot) képeznek, vagy Zs jelentése az — X—R3 csoport, ebben a csoportban X jelentése a már említett, és R3 kevés szénatomos alkilcsoport, vagy Z5 jelentése hidroxilcsoport, vagy az —OM általános képletű csoport, ahol M jelentése sóképző kation, például alkálifématom, vagy (D) a (VII) vagy (VIII) általános képletű csoportot, ezekben a csoportokban Z6 jelentése hidrogénatom, valamely -NR 1 R 2 általános képletű aminocsoport, ahol R1 és R 2 jelentése a fenti, és Z7 jelentése azonos Z 6 fenti jelentésével vagy —CO—R4 általános képletű csoportot jelent, ahol R4 kevés szénatomos alkoxi-, ariloxi- (például fenoxi-), kevés szénatomos alkiltio- vagy ariltiocsoport, vagy (E) a (IX) általános képletű csoportot, ebben a csoportban Rs és R 6 jelentése azonos vagy különböző és mindegyik lehet kevés szénatomos alkil-, fenil- vagy cikloalkilcsoport, mimellett Rs vagy R 6 az R 7 szubsztituenssel és a —C—N— csoporttal egymagú, a gyűrűben 5-, 6- vagy 7 atomot tartalmazó heterociklusos csoportot képezhet, vagy Rs és R 6 a nitrogénatommá, amelyhez 5 kapcsolódnak, egymagú, a gyűrűben 5 vagy 6 atomot tartalmazó heterociklusos csoportot képeznek, és R7 jelentése hidrogénatom, kevés szénatomos alkil-, cikloalkil- vagy fenilcsoport. A „kevés szénatomos" kifejezés legfeljebb 6 szén-10 atomot tartalmazó alkil-, alkoxi-, alkiltio-, alkoxitkarbonil-, acil- és alkanoilcsoportokra vonatkozik. A „cikloalkil" kifejezés 5-8 szénatomos karbociklusos gyűrűt jelent. Az Y szimbólum definíciójának keretén belül a 15 felnilgyűrűn vagy valamely egymagú heterociklusos csoporton adott esetben jelenlevő szubsztituensek halogénatomok, nitro-, ciano-, di-(kevés szénatomos) -alkil-amino-, kevés szénatomos alkil-, kevés szénatomos alkoxi-, adott esetben észterezett karboxil-, adott 20 esetben szubsztituált karbamoil-, kevés szénatomos acil-amino- (például kevés szénatomos alkanoil-amino-) vagy kevés szénatomos alkoxi-karbonil-aminocsoportok lehetnek. Az (I) képletű vegyületek fizikai abszorpciós tulaj-25 donságait javító észtercsoportok például a (XA) általános képletű csoportok lehetnek. Ezekben a csoportokban R8 jelentése 1—8 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilgyök, amely egy vagy több kevés szénatomos alkoxi-, kevés szénatomos alkiltio-, halo-30 gén-(kevés szénatomos)-alkil- vagy nitrocsoportokkal vagy halogénatomokkal szubsztituálva lehet. Az E és OM' szimbólumok definíciójának keretén belül említett sóképző kationok az (I) általános képletű vegyületekkel nem toxikus, gyógyászatilag 35 elviselhető sókat, így nátrium-, kálium-, kalcium- vagy aminsókat [például tri-(kevés szénatomos)-alkilamin-, prokain- vagy benzilamin- sókat] képeznek. A találmány oltalmi körébe tartoznak az (I) általános képletű vegyületek sóinak hidrátjai, esetleges belső sói 40 vagy zwitterionos módosulatai is. A (IV) általános képletű csoport például a következő lehet: di-(kevés szénatomos)-alkoxi-foszfinil-amino-karbonil-, di-(kevés szénatomos)-alkoxi-foszfinotioilamino-karbonil-, difenoxi-foszfonil-amino-karbo-45 nil-, difenoxi-foszfino-tioil-amino-karbonil-, bisz[di(kevésszénatomos)-alküamino]-foszfinil-aminoJcarbonil-, bisz-[-di-(kevés szénatomos)-alkil-amino]-foszfinotioil-amino-karbonil-, di(kevés szénatomos)-alkiltiofoszfmotioü-amino-karbonil-, difenil-foszfinil-amino-50 karbonil-, difenil-foszfinotioil-amino-karbonil-, di-(kevés szénatomos)-alkil-foszfinü-amino-karbonil-, di-(kevés szénatomos)-alkil-tfoszfmotioil-amino-karbonil, di- ' anilino-foszfinil-amino-karbonil-, anilino-(kevés szénatomos)-alkoxi-foszfínil-amino-karbonil-, hidroxi-(ke-55 vés ; szénatomos)-alkoxi-foszfinil-amino-karbonil-, hidroxifenil-foszfinil-amino-karb onil-, hidroxi-(kevés szénatomos) - alkil - foszfinil - amino -karbonil -, kevés szénatomos alkoxi-benziloxi-foszfinil-amino-karbonil-, fenil-benziloxi-foszfinil-amino-karbonil-, kevés g0 szénatomos alkil-benzil-oxi-foszfinil-amino-karbonil-, dibenzil-oxi-foszfinil-amino-karbonil-, dihidroxi-foszfinil-amino-karbonil-, hidroxi-di-{kevés szénatomos)•alkilamino-foszfinil-amino-karbonil-,benziloxi-di-(kevés szénatomos)-alkil-amino-foszfinil-amino-karbonil-, g5 di-(kevés szénatomos)-aDcil-tiofoszfínil-amino-karbo-
