169697. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-3-metil-cef-3-em-4-karbonsavak előállítására

169697 I. táblázat Példa száma Reakció idő óra Dioxánml Triklór-etildihidrogénfoszfát Piridin Hozam %-ban 3. 16 400 0,7 3,5 59,1 4. 16 200 0,7 2,1 52,9 5. 16 200 1,4 2,8 55,2 6. 6 200 2,2 4,2 54,3 7. 24 200 2,2 4,2 61,0 8. 16 200 5,2 10,5 52,7 9. 10 100 1,0 1,0 51,2 10. 16 80 M 2,8 50,1 11. 50 0,5 1,05 39,5 12. példa 3,66 g (10 mmól) 6/3-fenoxi-acetamido-2,2-dimetil- 25 penam-3-karbonsav-lß-oxidot oldunk fel 200 ml dioxánban, amely 498 mg 2,2,2-triklóretü-dihidrogénfoszfátot és 0,342 ml piridint tartalmaz, majd a 2. példa szerint járunk el. A savas frakciót (73,8 súly%) etil-acetátos oldat- 30 ban 15 g aktív szenet tartalmazó oszlopon bocsátjuk át. Az eluálást etil-acetáttal végezzük. Az eluátumot bepároljuk, ily módon 1,07 g (30,7 %-os hozam) 3 - metil - 7j3-fenoxi-acetamido-cef-3-em4-karbonsavat kapunk. E}*- = 247 (6 pH-jú pufferoldatban 260,5 35 nm-nél). Az eluátumból 6,25%-os hozamnak megfelelő mennyiségű célvegyületet nyerhetünk ki. 40 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 7-acilamido-3-metil-cef-3-em-4-karbonsavak előállítására - ahol R acilamido-csoportot, éspedig fenil-acetamido-, fenoxi- 45 acetamido-, formamido-, tienil-acetamido-, fenilglioxamido-, védett, célszerűen acilezett a-amino-fenilacetamido- vagy 2,2-dimetil-5-oxo4-fenil-l-imidazolinil-csoportot jelent — azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 6-acil-amido-2,2-dimetil-penám- 50 3-karbonsav-l-oxidot - ahol R jelentése a fenti — mono-O-szubsztituált ortofoszforsavból, vagy e vegyületnek egy legalább 4 pKb-értékű aromás heterociklusos tercier nitrogénbázissal, adott esetben a reakcióelegyben in situ előállított sójából álló katali- 55 zátor jelenlétében átrendezésnek vetjük alá. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy mono-O-szubsztituált orto-foszforsavként egy alifás, aralifás vagy aril-dihidrogén-foszfátot alkalmazunk. 60 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alifás, aralifás vagy árucsoportként halogénatommal vagy nitrocsoporttal szubsztituált szénhidrogéncsoportot tartalmazó dihidrogén-foszfátot alkalmazunk. 65 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szénhidrogéncsoportonként rövidszénláncú alkil-, fenilalkil- vagy fenilcsoportot tartalmazó dihidrogén-foszfátot alkalmazunk. 5. A 2-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy mono-O-szubsztituált-ortofoszforsavként fenil-dihidrogén-foszfátot, p-nitro-fenil-dihidrogén-foszfátot vagy 2-klórmetil4-nitro-fenil-dihidrogén-foszfátot alkalmazunk. 6. A 2—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy mono-O-szubsztituált ortofoszforsavként 2,2,2-trüdóretil-dihidrogén-foszfátot alkalmazunk. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve hogy heterociklusos bázisként piridint alkalmazunk. 8. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy heterociklusos bázisként kinolint, izokinolint vagy benzimidazolt alkalmazunk. 9. Az 1—8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy heterociklusos bázisként rövidszénláncú alkil-, acil-, acil-amido-, ciano-, karboxi-vagy aldoxirnino-csoporttal vagy halogénatommal szubsztituált vegyületet alkalmazunk. 10. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja,azzal/e//emezve, hogy heterociklusos bázisként a-, ß-, vagy 7-pikolint vagy 2- vagy 4-metilkinolint alkalmazunk. 11. Az 1—10. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a katalizátorsó előállításához mintegy ekvimoláris mennyiségű helyettesített foszforsavat és valamely heterociklusos bázist, vagy egy mól savat és két mól bázist alkalmazunk. 12. Az 1-11 igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 1 mól 6-acilamido-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-l -oxidra számítva legfeljebb 1 mól katalizátort alkalmazunk. 13. Az 1—12. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót egy oldószerben végezzük. 4