169668. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,3'-metilén-bisz (4-hidroxi-5-aza-kumarin) előállítására

169668 állatokat három csoporta osztjuk, mindegyik csoport 5 állatból ál, és 7 napon át a következő kezelések egyikének vetjük alá a csoportokat: - A találmány szerinti I. képletű anyag 100 mg/kg mennyiségét naponta orálisan adagoljuk. A kontrollanyag (phanquinone) 100 mennyiségét naponta orálisan adagoljuk. mg/kg - Fiziológiás konyhasóoldat 1 ml/10 g mennyiségét naponta orálisan adagoljuk. Az állatokat a 8. napon leöljük és az amőbák jelenlétét a vakbélben kétféle módon vizsgáljuk, egyrészt mikroszkopikusan, másrészt tenyészettel a Jones-médiumon. Ugyancsak feljegyezzük a nyálka, fekélyesedés vagy a vakbél-ödéma esetleges jelenlétét. Ezeknek az in vivo kísérleteknek az eredményét a II. táblázat tartalmazza: II. táblázat Patkányok Fekélyesedés ödéma Nyálka Amőbák száma, száma mikroszkópban látható felületenként Ellenőrző 1 ++ ++ 0 10 kísérlet 2 ++ ++ 0 5 (fiziológiás konyhasó3 0 ++ 0 6 oldat) 4 0 ++ + 4 5 0 ++ 0 8 I. képletű 1 0 0 0 0 találmány 2 o 0 o 0 szerinti vegyület 3 0 0 0 0 4 0 0 0 0 5 0 0 0 0 Kontroll1 0 +++ 0 0 anyag (phan2 0 +++ 0 0 quinone) 3 0 +++ 0 0 4 0 +++ 0 0 5 halott +++ 0 0 Ezek a vizsgálatok világosan mutatják, hogy a találmány szerinti vegyület legalább olyan hatásos, de valószínűleg sokkal hatásosabb amőbicid szer, mint a phanquinone. A következő példák az I. képletű vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítását illusztrálják: 8. példa Tabletta: (1 tabletta összetétele) 3,3'-metilén-bisz(4-hidroxi-5-aza-kumarin) laktóz burgonyakeményítő talkum magnézium-sztearát Napi adag 3—6 tabletta. 9. példa Kapszula: (1 kapszula összetétele) 3,3'-metilén-bisz(4-hidroxi-aza-kumarin) laktóz kukoricakeményítő szilikagél Napi adag 2-3 kapszula. 10 mg 200 mg 102 mg 35 mg 3 mg 10. példa Pirula: (1 pirula összetétele - bevonat nélkül) 3,3'-metilén-bisz(4-hidroxi-5-aza-kumarin) 50 mg laktóz 171 mg 45 burkonyakeményítő 13 mg polividon 13 mg talkum 3 mg (bevonat összetétele) gumi arabicum 8,5 mg 50 talkum 48,5 mg cellulóz-acetoftalát 18,5 mg ftálsav-etilészter 3,9 mg magnézium-sztearát 2,5 mg titánoxid 0,8 mg 55 narancssárga S lakkfesték 0,2 mg szaccharóz 166,8 mg fehér viasz-karnauba-viasz 0,3 mg Napi adag 3-szor 1—2 pirula. 60 100 mg 118 mg 60 mg 2 mg Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás új I képletű 3,3'-metilén-bisz(4-hidroxi-5-aza-kumarin) előállítására, azzal jellemezve, hogy 65 a) a III képletű hidroxi-pikolinsavat előbb a IV 4