169633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált mono-és dioxo-piperazinil(tio) karbonil-acilamino penám- és cef-3-ém-származékok előállítására
SZABADALMI 169633 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS 'JjfifWjlfMs^ Bejelentés napja: 1975. V. 8. (TO—1002) -Nemzetközi osztályozás: Japán elsőbbségei: 1974. V. 9. (50663/74 sz.) C 07 D 501/30 1974. V. 13. (52254/74 sz.) 501/32 1974. V. 31. (60787/74 sz.) 501/34 1974. VIII. 13. (91996/74 sz.) 501/36 1974. IX. 26. (109954/74 sz.) 499/12 1974. XII. 13. (142499/74 sz.) 499/32 ORSZÁGOS 1975. III. 27. (37207/75 sz.) 499/64 TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1976. VII. 28. Megjelent: 1977. XI. 31. 499/68 499/70 Feltalálók: Saikawa Isamu vegyész, Toyama-shi, Takano Shuntaro vegyész, Toyama-shi, Yoshida Chosaku vegyész, Takaoka-shi, Takashima Okuta vegyész, Toyama-shi, Momonoi Kaishu vegyész, Shinminato-shi, Kuroda Seietsu vegyész, Toyama-shi, Komatsu Miwako vegyész, Fuchumachi, Nei-gun. Toyama-ken, Yasuda Takashi vegyész, Kosugimachi, Imizu-gun, Toyama-ken, Kodama Yutaka vegyész, Toyama-shi, Japán Tulajdonos: Toyama Chemical Co., Ltd., Tokió, Japán Eljárás új szubsztituált mono- és dioxo-piperazinil(tio)karbonil-acilamino-csoportot tartalmazó penám- és cef-3-ém származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új penicillinek és cefalosporinok előállítására. A találmány szerint előállított vegyületeknek több jellemző tulajdonsága van, így széles antibakteriális spektrummal rendelkeznek a Gram-pozitív és Gramnegatív baktériumok ellen, és hatásos antibakteriális aktivitásúak főképpen a Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae és Proteus fajok ellen. Az új vegyületek továbbá igen ellenállóak a baktériumokból előállított ß-laktamazzal szemben, és hatásos antibakteriális szerek a klinikailag izolált baktériumokra, aminek ezidő szerint klinikai szempontból van jelentősége. Ezért az új vegyületek mint terápiásán alkalmazott gyógyszerek igen hatásosak a fenti kórokozó mikroorganizmusok által előidézett emberi és állati fertőző betegségek leküzdésére. Ismeretes, hogy azok a 6-acilamino-penicillánsavak és 7-acilamino-cefalosporánsavak, amelyek az acilcsoporthoz a-helyzetben aminocsoportot tartalmaznak, erős antibakteriális hatással rendelkeznek, nemcsak a Gram-pozitív, hanem a Gram-negatív baktériumok ellen is. Ezeknek az ismert vegyületeknek azonban az a hátránya, hogy nem mutatnak lényeges antibakteriális hatást nemcsak a Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae és Proteus fajok ellen, amelyek — mint ismeretes — klinikailag súlyos fertőző betegségek előidézői, hanem számos, kórházban gyakran izolált rezisztens baktérium ellen sem. Ezenkívül az ismert vegyületeket számos gyógyszer-rezisztens baktériumból kitermelt ß-laktamaz könnyen hidrolizálja. 10 15 20 25 30 A jelen találmány célja olyan új penicillinek és cefalosporinok előállítása, amelyek a fenti hátrányokkal nem rendelkeznek. Kutatásaink során azt találtuk, hogy a később ismertetendő I általános képletű vegyületek a fenti célkitűzésnek megfelelnek, és igen értékes gyógyhatásúk van. Ezeket a vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy I' általános képletű csoportot — ahol A, X, Y, R2, R 3 , n és m jelentését az I általános képletnél ismertetjük — penicillinek és cefalosporinok acilcsoportjában levő aminocsoporthoz kapcsolunk. A találmány tárgya eljárás a molekulában monovagy di-oxo-piperazinii(tio)karbonilamino-csoportot tartalmazó penicillinek és cefalosporinok előállítására, amelyek széles spektrumú antibakteriális szerek és a baktériumokból előállított ß-laktamazzal szemben igen ellenállóak. A találmány tárgyát képezi továbbá az új penicillineket vagy cefalosporinokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása. A találmány tárgya tehát eljárás az I általános képletű új szubsztituált mono- és dioxo-piperazinil(tio)karbonil-acilamino-csoportot tartalmazó penám- és cef-3-ém-származékok előállítására. Ebben a képletben R5 R —C— általános képletű csoportot jelent, ahol R5 H 1—4 szénatomos alkil-, 5—6 szénatomos cikloalkadienil-, fenii-, 2-tienil- vagy 4-hidroxifemi-csoport, 169633 1
