169628. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-helyzetben helyettesített adenozin-3', 5'-ciklusos monofoszfátok előállítására
13 169628 14 számított: P: 7,97%; talált: P:8,21%. [a]" = —41,2° (c =0,8; 1 n nátriumhidroxid-oldat). 11. Példa 2-Klór-adenozin-3',5'-ciklusos monofoszfát-ammónium-só A 10. példával analóg módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 3 s. r. 2-klór-adenozin-5'-monofoszfát-tributilammónium-sót, 100 t. r. piridint, 8 s. r. p-nitrofenolt és 13 s. r. diciklohexil-karbodiimidet reagáltatunk, így jutunk 1,45 s. r. 2-klór-adenozin-5'-p-nitrofenilfoszfát-ammónium-sóhoz. Ezt az észtert 30 t. r. lm kálium-terc-butoxiddal dezészterifikáljuk 200 t. r. dimetil-szulfoxidban, a 10. példában megadottak szerint, és így jutunk a színtelen por alakú 2-klór-adenozin-3',5'-ciklusos monofoszfát-ammónium-sóhoz. Kitermelés: 0,75 s.r. Ultraibolya abszorpciós spektrum: X[^ = 265 mfx; Ä=265m[x. Elemanalízis a C10 H 14 N 6 O 6 PCl • H2 0 összegképlet alapján: számított: C: 30,12%; H: 4,04%; N: 21,08%; talált: C: 30,47%; H: 3,82%; N: 20,65%; számított: P: 7,78%; talált: P: 7,96%. [a]o = -28° (c =0,93; 1 n nátriumhidroxid-oldat). 12. Példa 2-Klór-adenozin-3',5'-ciklusos monofoszfát 5 s. r. 2-klór-adenozin-5'-p-nitrofenil-foszfát-ammónium-sót feloldunk 2,0001. r. N,N-dimetil-formamidban és ehhez az oldathoz adunk 0,5 s. r. nátrium-hidridet, és a kapott reakcióelegyet 2 órát rázzuk szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután hidrogén-ion-ciklusú Dowex-50 ioncserélővel kezelve semlegesítjük, majd szárazra pároljuk. A kapott maradékot a továbbiakban a 10. példában megadottak szerint tisztítjuk, és így jutunk 2,5 s. r. cím szerinti termékhez. Ultraibolya abszorpciós spektrum: XJJ^ = 265 m\x. 13. Példa Az alábbiakban néhány receptet adunk meg a találmány szerinti vegyületeket tartalmazó légcső asztma ellenes, depressió-ellenes, trombózis-gátló, ödéma-ellenes és egyéb gyógyhatással rendelkező gyógyászati készítmények előállítására: A) (Tabletta) (1) 2-fenü-adenozin-3',5'-ciklusos monofoszfát 20 mg (2) laktóz 35 mg (3) kukorica keményítő 150 mg (4) mikrokristályos cellulóz 30 mg (5) magnéziumsztearát 5 mg 240 mg tablettánként (1), (2), (3), a (4)-nek kétharmad részét és az (5)-nek a felét jól összekeverjük, majd a keveréket granuláljuk. A granulátumokhoz hozzáadjuk a (4) egyharmad részét és az (5) fennmaradó felét, és a keveréket tablettákká 5 sajtoljuk. Az így kapott tablettákat még bevonhatjuk valamely szokásos bevonószerrel, például cukormázzal. B) (Kapszula) (1) 2-(ß-metoxietiltio)-adenozin-3',5'-ciklu-sos monofoszfát-nátrium-só 20 mg 10 (2) laktóz 102 mg (3) mikrokristályos cellulóz 70 mg (4) magnéziumsztearát 8 mg 200 mg kapszulánként. 15 (1), (2), (3) és a (4) felerészét jól összekeverjük és a keveréket granuláljuk. A granulátumhoz hozzáadjuk a (4) másik felét és az egészet zselatin kapszulába töltjük. C) (Injekció) 20 (1) 2-klór-adenozin-3',5'-ciklu$os-monofoszfát-ammónium-só 10 mg (2) inozitol 100 mg (3) benzinalkohoi 20 mg Az összes komponenst feloldjuk annyi vízben, hogy az 25 oldat össztérfogata 2,0 ml legyen, melynek pH-ja 7,5. Ezt az oldatot használjuk injekcióként. Szabadalmi igénypontok 30 1. Eljárás I általános képletű új, 2-helyzetben helyettesített adenozin-3',5'-ciklusos monofoszfátok és e vegyületek gyógyászati szempontból alkalmas sóinak az előállítására — ahol R jelentése rövidszénláncú alkil-csoport, fenil-csoport, 35 fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-csoport, 5—6 tagú, egy heteroatomot előnyösen oxigén-, kén- vagy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, halogénatom vagy az R'A — általános képletű csoport, ahol R' jelen-40 tése rövidszénláncú alkil- vagy alkenil-csoport, fenilvagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoport és A jelentése kén- vagy oxigénatom vagy imino-csoport, azzal a feltétellel, hogy ha R'jelentése rövidszénláncú alkenilcsoport, úgy A jelentése kénatom, és mindegyik 45 szubsztituensnek — kivéve a halogénatomnak és az R'A általános képletű csoportnak, ahol R' jelentése a fenti és A jelentése imino-csoport — adott esetben egy vagy több rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxi-csoport helyettesítője van, 50 azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű 2-helyzetben helyettesített adenozin-5'-monofoszfátot — ahol R jelentése a fenti — valamely dehidratálószerrel reagáltatjuk, vagy b) valamely II általános képletű vegyület —ahol R jelentése a fenti — reakcióképes 55 foszfátészterét valamely bázissal reagáltatjuk, és a kapott vegyületet kívánt esetben átalakítjuk a gyógyászati szempontból alkalmas sójává. (Elsőbbsége: 1973. május. 14.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 60 módja olyan I általános képletű új, 2-helyzetben helyettesített adenozin-3',5'-ciklusos monofoszfátok és e vegyületek gyógyászati szempontból alkalmas sóinak az előállítására — ahol R jelentése di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-csoport kivé-65 telével azonos az 1. igénypontban megadottal — 7
