169556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-2,9-dioxa-triciklo [4,3,1,O3,7]dekán-észterek előállítására
169556 1. példa 4. példa. 4a-hidroxi-8 -metoxi-3-metil-l O-me tilén-2,9--dioxa-triciklo[4,3,l,03 -7 ]dekán (2090). 9,56 g 3-metil-8-metoxi-10-metilén-2,9-dioxa-triciklo[4,3,l,03 -7 ]dekán-ont — amelyet a 2 027 890 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi közzétételi iratban ismertetett módon állíthatunk elő — 150 ml vízmentes éterben oldunk és ezt az oldatot nitrogénlégkörben lassan hozzácsepegtetjük 2,2 g litium-alumíniumhidrid 150 ml vízmentes éterrel készített szuszpenziójához. Az elegyet azután 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd lehűtjük 20 °C hőmérsékletre és jeges vízbe öntjük. A vizes elegyhez ammónium-szulfátot adunk és éterrel többször extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, aktív szénnel derítjük, leszűrjük és a szürletet vákuumban bepároljuk. Ily módon 9,3 g kristályos termék alakjában kapjuk a fenti vegyületet; hozam: 96,4%. 2. példa 4 ct-acetoxi-3~metil-8-metoxi-10-metilén-2,9-dioxa-triciklo[4,3,1,03 ' 7 ]dekán (2117). 3,2 g 4ct-hidroxi-3-metil-8-metoxi-10-metilén -2,9-dioxa-triciklo[4,3,l,03 ' 7 ]dekánt (2090), amelyet az 1. példában ismertetett módon állítottunk elő, 2 ml piridin és 9 ml ecetsavanhidrid elegyében oldunk és az oldatot 24 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a piridin és az ecetsavanhidrid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot jeges vízzel felvesszük és éterrel extraháljuk. Az éter es kivonatot elkülönítjük, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A betöményített oldatból lassan kikristályosodik a 4a-acetoxi-3-metil-8-metoxi-10-metilén-2,9-dioxa-triciklo [4,3,l,03,7 ]dekán. A kivált kristályos terméket szűréssel elkülönítjük, n-hexán és éterhideg elegyével mossuk és megszárítjuk. íly módon 3,36 g tiszta termék alakjában kapjuk a fenti vegyületet; hozam: 87,6%. 3. példa. 4a-propioniloxi-3-metil-8-metoxi-10-metilén -2,9-dioxa-triciklo[4,3,l,03 . 7 ]dekán (2118). 3,2 g 4a-hidroxi-3-metil-8-metoxi-10-metilén -2,9-dioxa-triciklo[4,3,l,03 ' 7 ]dekánt (2090) a 2. példában leírttal egyező módon 15 ml propionsavanhidrid és 2 ml piridin elegyével reagáltatunk, majd a reakcióelegyet a leírt módon feldolgozzuk. Éter és n-hexán elegyéből történő átkristályosítás után 4,0 g 4a-propioniloxi-3-metil-8-metoxi-10-metilén-2,9-dioxa-triciklo[4,3,l,03 ' 7 ] dékánt kapunk; hozam az elméleti mennyiség 98,7%-a. 3-metil-8-metoxi-10-metilén-2,9-dioxa-triciklo[4,3,l,03 ' 7 ]dekán-4a-etilkarbamát (2076). 5 5 g 4a-hidroxi-3-metil-8-metoxi-10-metilén-2,9-dioxa-triciklo[4,3,l,03 > 7 ]dekánt (2090) 50 ml vízmentes benzolban oldunk, az oldathoz, 2,5 ml etil-izocionátot és 3 csepp jégecetet adunk, majd az elegyet 60 °C hőmérsékleten 90 percig keverjük. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk, majd a benzolt vákuumban elpárologtatjuk, miközben a termék kikristályosodik. Kristályos maradékként 6,7 g nyers 3-metil-8-metoxi-10-metilén-2,9-dioxa-triciklo[4,3,l,03 ' 7 ]dekán-4a-etilkarbamátot kapunk; hozam: 99,5%. Az így kapott terméket elemzés céljaira éter és n-hexán elegyéből kristályosítjuk át. A fenti módon kapott vegyülettel macskákon és kutyákon további farmakológiai kísérleteket végeztünk. A vegyület intravénás beadás esetén, macskán 226 mg/kg LD50 értéket mutat, 5 mg/kg adag intravénás beadása esetén macskán 10 perces narkózis lép fel; a narkózis időtartama 10 mg/kg intravénás beadás esetén 25 perc, 15 mg/kg adag intravénás beadása esetén pedig 60 perc. Kutyán 17,5 mg/kg adag intravénás beadásával érünk el 1 órai időtartamú narkózist. 5. példa. 3,10-dimetil-8-metoxi-2,9-dioxartriciklo[4, 3,l,03. 7 ]dekan-4ß-izopropilkarbamat (2057). 4,5 g 4/?-hidroxi-3,10-dimetü-8-metoxi-2,9-dioxa-triciklo [4,3,1,03> 7 ] dékánt (1246), amelyet az 1 961 433 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi közzétételi iratban ismertetett eljárással állíthatunk elő, hozzáadunk 10 ml izopropil-izocianát 50 ml benzollal készített oldatához, majd az így kapott tiszta oldathoz 5 csepp ecetsavat adunk és az elegyet szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet azután az izopropil-izocianát feleslegének eltávolítása céljából benzol hozzáadásával vákuumban bepároljuk és ezt a műveletet újabb benzol-hozzáadással többször megismételjük. Végül a bepárlási maradékot jeges vízbe öntjük és az elegyet benzollal extraháljuk. A benzolos bázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Maradékként sárgás színű olajat kapunk, amely éter és n-hexán elegyével eldörzsölve kikristályosodik. Ily módon 4,7 g tiszta 3,10-dimetil-8-metoxi-2,9-dioxa-triciklo [4,3,1,03 ' 7 ] dekán-4//-izopropilkarbamátot (2057) kapunk, hozam: 75%. 6. példa. 4a-hidroxi-3,10-dimetil-8-metoxi-2,9-dioxa-triciklo [4,3,1,03 > 7 ] dekán (1561). 4 g 3,10-dimetil-8-metoxi-2,9-dioxa-triciklo 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
