169534. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-szubszt 7-amino-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
5 169534 6 CH3 C0C1, CH3 -C-OS0 2 -C 6 H 4 CH 3> II 0 NCCH2C0C1, C2 H<COBr, (CH 3 ) 3 CC0C1, C6 H 5 CH 2 C0C1, C6 H S CH 2 C0C1, SiCL,, SiBr 4> CH3 osia 3 ,cH 3 sia 3) C 2H 5 OSÍCI 3 , CH3 CH3 CH3 \ CH3 0-SiCl, / CH30 CH3 CH3 \ \ C2 H s O-SiCl, CH 3 -SiCl, / , / C2H s O CH 3 0 CH3 \ CH3 -SiCl, CH3 \ CH3 -SiCl, C1(CH2 CH 2 0) 3 SiCl, / / C2 H 5 0 C 4 H 9 0 [CH3 CH(C1)CH 2 0] 3 SiCl, (C2 H s ) 2 GeCl 2 , (C4H 9 ) 2 GeCl 2 , GeBr 4 , SnCl 4 , SnBr 4 , S0C12 , SOBr2 , C 2 H s OSOCl és C6H 5 OSOCl. C4 H 9 OSiCl 3 , CH3 OCH 2 CH 2 OSiCl 3 , ClCH2CH 2 OSia 3 , (CH 3 0) 2 SiCl 2 , (C2 H s 0) 2 SiCl 2 , (CH3 OCH 2 CH 2 0) 2 SiCl 2 , (C3H 7 0) 2 SiCl 2 , (C 4 H 9 0) 2 SiCl 2 , (CH3 ) 2 SiCl 2 , sia2> / CH3 CH3 0 C2 H 5 0 SiCl2 , / \ SiCl2 , (C 6 H 5 0) 2 SiCl 2 , (C 2 H s ) 3 SiBr, / 10 C4H 9 0 (C6 H 5 CH 2 0) 2 SiCl 2 , (C1CH2 CH 2 0) 2 SiCl 2 , [CH3 CH(C1)CH 2 0] 2 SiCl 2 , (C2 H s 0) 3 SiCl, (C4 H 9 0) 3 SiCl, (CH 3 ) 3 SiQ, (CH 3 ) 3 SiBr, (C6 H s ) 3 SiCl, (C 6 H s CH 2 ) 3 Sia, 15 Az előzőkben felsorolt szilícium tartalmú vegyületeken kívül, amelyek a kiindulási vegyület karboxilcsoportjának védésére alkalmasak, a gyűrűbővítés során keletkező víz eltávolítására szükséges 20 vegyületeket a leírásban a továbbiakban soroljuk fel. A VII általános képletű csoportot tartalmazó vegyületek foszforsav-származékok, például PC15, PBrs POCl 3 „ POBr 3 ,PSBr 3 , CH3 0 \/ P , /\ CH3 0 0 O (C6 H S ) 2 =P , (C 2 H 5 0) 2 =P , (CH 3 0) 2 =P , Cl Cl Cl Cl 35 40 C6 H 4 0 2 PBr 3 , C6 H s POCl 2 , CH3 OPOCl 2 C2 H 5 OPOCl 2 , C 3 H 7 OPOCl 2 , C 4 H 9 0P0C1 2 , C1CH2 CH 2 0P0C1 2 , CH3 OCH 2 CH 2 OPOCl 2 , C6 H 5 OPOCl 2 , C 2 H 5 SPGC1 2 és volfrám tartalmú vegyületek, például WBr5 . A VIII általános képletű csoportot tartalmazó vegyületek savszármazékok, például C2H S 0S0 2 C1, C4 H 9 OS0 2 Cl, C 6 H S S0 2 C1, ,CH 3 C 6 H 4 S0 2 C1, C6 H 5 OS0 2 Cl és C6 H s CH2 OSOC1. Védő csoportot szolgáltató vegyületként előnyösen a kémiában széles körben ismert és használt vegyületeket használhatunk, nevezetesen foszfortrihalogenideket, foszforpentahalogenideket, tri-(kevés- 45 szénatomos)-alkildihalogénszilánokat, di-(kevés szénatomos)-alkildihalogénszilánokat és karbonsavhalogenideket. Különösen előnyös reagensek a foszfortartalmú vegyületek, például foszfortribromid és foszforpentabromid, és a szilícium tartalmú vegyületek, például tri-(kevés szénatomos)-alkil-brómszilánok, mint a trimetilbrómszilán, di-(kevés szénatomos)-alkil-dibrómszilánok, mint a dimetil-dibrómszilán, N,0-bisz-(trialkilszilil)-acetamidok, mint az N,0-bisz-(trimetilszilil)-acetamid. A karboxilcsoportot védő reagensek mólaránya 1 mól 6-szubsztituált amino-pénicillánsav-szulfoxidra számítva előnyösen 1/4-2 egyenérték és célszerűen 1/3 - 1 egyenérték. „Egy egyenértéken" egy mól benzilpenicillánsav-szulfoxid karboxilcsoport- 60 jának megvédéséhez elméletileg szükséges reagens móljainak számát értjük. A penámszerkezet gyűrűbővítése során keletkező víz eltávolítására a reakcióelegyben szükséges szilícium tartalmú vegyületek előnyösen a IX-XIX 65 50 55 általános képletű vegyületek. Ezekben a képletekben Xj, X2 és X 3 a fenti jelentésűek a 6-szubszt ituált amino-penicillanil-szulfoxid-3-karboniloxivagy a 7-szubsztituált amino-dezacetoxi-cefalosporanil-4-karboniloxi-csoport kivételével, X4 , X s , X 6 és X7 külön hidrogénatomot vagy 1—8 szénatomos nem alifás telítetlen szénhidrogén-csoportot jelentenek, vagy X6 és X 7 a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú heterociklusos csoportot alkotnak, amely egy további oxigénvagy nitrogén-heteroatomot tartalmazhat, azzal a megszorítással, hogy X6 és X 7 együtt nem tartalmazhat 18 szénatomnál többet, és ha X6 egy alkilcsoport, amelynek a tercier szénatomja a nevezett nitrogénatomhoz kapcsolódik, akkor X7 hidro-p génatom, vagy 3í4 és X 6 a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal és a karbonilcsoporttal 5- vagy 6-tagú heterociklusos csoportot alkotnak egy etilén.vagy trimetilén-csoporttal a gyűrűben, X8 és X 9 1-8 szénatomos alifás telített szénhidrogén- (előnyösen alkil-)-csoportot jelent, Xi 0 hidrogénatomot vagy 1-8 szénatomos alifás telített szénhidrogén-csoportot vagy egy -Si=(XiX2 X 3 ) általános képletű csoportot jelent, X! 1 1-8 szénatomos alkilcsoportot jelent, Y 3-18 szénatomos alkiléncso- . portot jelent, legalább 3 és legfeljebb 5 szénatommal a nitrogénatom és az Y-hoz kapcsolódó karbonilcsoport között, és n értéke 1 vagy 2. IX-XVII általános képletű szilícium tartalmú vegyületek például a következők: N,0-bisz-(trimetilszilil)-acetamid, N,0-bisz-(trimetilszilil)-trifluoracetamid, N,N-bisz-(trimetilszilil)-karbodiimid, N-(trimetilszilil)-acetamid, N-metil-N-(trimetilszilil)-acetamid, 3
