169527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acillureido-arilacetamido -3-tiometil-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására
11 1W527 .2 N-cinnamoü-N-metilkarbamoilklorid 5 ml acetonitrilben képzett oldatát adjuk hozzá cseppenként, keverés közben. A 2. példában leírt kinyerési és izolációs eljárásokat követve 140 mg terméket kapunk. Infravörös spektrum (KBr pellet): 1775 cm-1, /Maktám-karbonil. Ultraibolya spektrum (etanol): \ max 278, e= 19,060. Titrálás (66% DMF): pKa 5,0. 8. példa 7-[a-(3-cinnamoil)-3-metil-l-ureido)-a-(4-hidroxifenil)-acetamido]-3-(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-iltiometil)-3-cefem-4-karbonsav előállítása. A 2. példában leírt acilezési körülményeket, reagenseket és oldószereket alkalmazva, l,06g (2, mmól) 7-(p-hidroxifeni]glicikmido)-3-(5-metil-1,3,4 -t ia d ia zo l-2-iltiometil)-3-cefem-4-karbonsavat reagáltatunk propilénoxidot tartalmazó acetonitrilben, mint a trimetilszilil származékot, 418 mg (2 mmól) N-cinnamoil-N-metilkarbamoilkloriddal, 195 mg terméket kapunk. Infravörös spektrum (KBr pellet): 1775 cm' 1, 0-laktám-karbonil. Ultraibolya spektrum (etanol): X max 281, e = 28,150. Titrájás (66% DMF): pKa5,l, látszólagos molekulasúly 677. 9. példa 7-[a-(3-acetil-3-metil-l -ureido)-a-fenilacetamido]-3-(l -metil-1 H-tetrazol-5--iltiometil)-3-cefem-4-karbonsav előállítása 7 -( D-fenilglicilamido)-3-( 1 -metil-1 H-tetrazol-5-iltiometil)-3-cefem-4-karbonsavat reagáltatunk ekvimolekuláris mennyiségű N-acetil-N-metilkarbamoilkloriddal, a 2. példában leírt acilezési körülményeket, oldószereket és eljárásokat alkalmazva, s ily módon a fent nevezett terméket kapjuk meg. Infravörös spektrum (kloroform): 1770 cm-1 , 0-laktám-karbonil. Magmágneses rezonancia spektroszkópia (CDC13 ): jelek: 7,2-7,6 (5H, aromás), 5,4-5,9 (,2H),4,88(d, 1H), 4,2-4,4 (m, 2H), 3,85 (s, 3H, tetrazol 1-metil), 3,5-3,8 (m, 2H), 3,17 (s, 3H, N-metil), és 2,27 (s, 3H, N-acetil) delta. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű 7-acilureido-aril-a cet amido-3-tiometil-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására, ahol R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy a III általános képletű csoport, ahol a és a' jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom vagy nitrocsoport, n jelentése pedig egész szám, melynek értéke 0 vagy 1, Rí jelentése fenil- vagy hidroxifenil- csoport R2 jelentése a VI vagy VII általános képletű csoport, ahol Z jelentése 1—4 szénatomos rövidszénláncú alkilcsoport, 5 R3 jelentése hidrogénatom, előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 7-(I>a-a minő -a- ar ilacetamido)-3-cef em-4-karbonsavat, ahol Rí és R2 jelentése az előzőekben megadott, egy 0 O O II II R-C-N-C-Cl általános képletű karbamoikloriddal reagáltatunk, ahol R jelentése az előzőekben megadott. 20 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-[a-(3-o-klórbenzoil-3-metil-l -ureido)-a-fenila cetamido]-3-(l -metil-1 H-tetrazol-5-iltiometil)-3-cefem-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy 7 - f e n ilg licilamido-3-(l -metil-1 H-tetrazol-5 -űtiometil-25 -3-cefem-4-karbonsavat N-(o-klórbenzoil)-N-metilkarbamoilkloriddal reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-[a<3-p-klórbenzoil-3-metil-l-ureido)-a-fenil-30 acetamido]-3-(l-metil-lH-tetrazol)-3-cefem4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy 7-fenilglicilamido-3-(l-metil-1 H-tetrazol-5 -iltiometil)-3-cefem-4-karbonsavat N-(p-klórbenzoil)-N-metil-karbamoilkloriddal reagáltatunk. 35 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-[a-(3-p-klorbenzoil-3-metil-l -ureido)-a-(4--hidroxifenil)-acetamido]-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-iltiometil)-3-cefem-4-karbonsav előállítására, azzal jelle-40 mezve, hogy 7-(4-hidroxifenilglicilamido)-3-(l-metil-1 H-tetrazol-5-iltiometil)-3-cefem-4-karbonsavat N-p-klórbenzoil-N-metilkarbamoilkloriddal reagáltatunk. 45 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-[a-(3-p-klórbenzoil-3-metil-l-ureido)-a-(4--hidroxif enil)-acetamido]-3-(5-metil-l ,3,4-tiadiazol -2-iltiometil)-3-cefem-4-karbonsav előálb'tására azzal jellemezve, hogy 7-(4-hidroxifenilglicilacetamido)-3-50 -(5-metil-l ,3,4-tiadiazol-2-iltiometil)-3-cefem-4-karbonsavat N-p-klórbenzoil-N-metilkarbamoilkloriddal reagáltatunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás fogantosítási 55 módja 7-[a<3-cinnamoil-3-metil-l-ureido)-a-fenilacetamido]-3-(l -metil-1 H-tetrazol-5 -üt iometil)-3--cefem-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy 7-fenilglicilamido-3<l-metil-lH-tetrazol-5-iltiometil)-3-cefem-4-karbonsavat N-cinnamoil-N-metil-60 karbamoilkloriddal reagáltatunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-[a-(3-cinnamoil-3-metil-l -ureido)-a-(4-hidrox if e n il)-a cetamido]-3-( 1-metil-1 H-tetrazol-5-iltiome-65 til)-3-cefem-4-karbonsav előállítására azzal jelle-6
