169509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-piperazino-5-oxo 8-etil- 5,8-dihidro-pirido- [2,3-d] pirimidin-6 karbonsavak előállítására
17 zes sósav elegyét 90-99°-on 1 órán át melegítjük. Az elegyet ezután vízzel hígítjuk, majd lehűtjük. A keletkezett szilárd anyagot elválasztjuk, és etanollal mosva kapjuk a kívánt terméket. 27. példa 5,8-Dihidro-8-etil-2-(4-metil-l-piperazinil)-5-oxo-pirido[2,3-d]-pirimidin-6-karbonsav 2,0.g 6-acetil-8-etil-5,8-dihidro-2-(4-metil-1 -piperazinil)-5-oxo-pirido[2,3-d]pirimidin 30 ml vízzel készített és 0,6 g káliumhidroxidot tartalmazó szuszpenziójához 2,68 g káliumpermanganát 10 ml vizes, meleg oldatát adjuk keverés, közben. Az adagolás során az elegyet 50—60° -on melegítjük, és további 1 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután az oldhatatlan anyagot leszűrjük, és a szűrletet ecetsavval semlegesítve kicsapjuk a nyers terméket, melyet a 26. példában megadott módon tisztítva kapjuk a kívánt terméket. 28. példa 5,8-Dihidro-8-etil-2-(l-piperazinil)-5-oxo-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav 2,5 g 6-acetil-2-(4-acetil-l-piperazinil)-8-etil-5,8--dihidro-5-oxo-pirido[2,3-d]pirimidin, 15 g salétromsav (d=l,40) és 22 ml víz elegyét 30 percen át vízfürdőn melegítjük, majd 10° hőmérsékletre hűtjük. A kivált csapadékot elválasztjuk, 20 ml 5%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal oldjuk, és az oldatot ecetsavval semlegesítve 1,8 g kívánt terméket kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű új 2-piperazino-5--oxo-8-etil-5)8-dMdro-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-származékok, mely képletben Rj hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy e vegyületek gyógyászatilag elfogadható sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a! a ) valamely IV általános képletű vegyületet, ahol Rj jelentése hidrogénatom, kevés szénatomos alkil- vagy kevés szénatomos acilcsoport, előnyösen kevés szénatomos alkanoilcsoport, R2 jelentése cianocsoport, (kevés szénatomos alkoxi)-karbonilvagy kevés szénatomos alkanoilcsoport, és Alk kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, oldószer, előnyösen 1,2-dimetoxietán, dioxán vagy etilénglikol-dimetiléter, és egy bázikus katalizátor, előnyösen nátriumhidrid jelenlétében melegítünk, majd egy kapott III általános képletű vegyületet, ahol Rí és R2 jelentése a fent megadott, melegítünk, vagy egy dehidrogénezőszerrel, előnyösen tetraklór-l,4-benzokinonnal reagáltatunk, vagy 18 aib) e gy V általános képletű vegyületet, ahol RJ és R2 jelentése a fent megadott, melegítünk, vagy ciklizálószerrel, előnyösen polifoszforsawal kezelünk, vagy 5 aic ) valamely VI általános képletű vegyületet egy VII általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol a fenti képletekben Rí és R2 jelentése á fentiekben megadott, és X jelentése halogénatom, (kevés szénatomos)-alkoxi- vagy (kevés szénato-10 mos)-alkiltiocsoport, vagy > aid) e 8y Hl általános képletű vegyületet, ahol Ri és R2 jelentése a fent megadott, melegítünk, vagy egy dehidrogénezőszerrel, előnyösen tetraklór-1,4-benzokinonnal, reagáltatunk, és ezt követően 15 az ala )-ai,j) eljárásváltozatok bármelyikével előállított valamely II általános képletű vegyületet, ahol Ri és R2 jelentése a fent megadott, ha R 2 cianocsoportot jelent, savval, előnyösen ecetsavval vagy sósavval melegítünk, vagy ha R2 (kevés szén-20 atomos alkoxQ-karbonilcsoportot jelent, egy sav, előnyösen sósav, vagy egy bázis, előnyösen nátriumhidroxid vizes oldatával reagáltatunk, vagy ha R2 kevés szénatomos alkanoilcsoport, valamely oxidálószerrel, előnyösén nátriumhipobromittal, ká-25 liumpermanganáttal vagy salétromsavval reagáltatunk, vagy a2 ) valamely II általános képletű vegyületet, ahol R'i és R2 jelentése a fent megadott, ha R 2 cianocsoportot jelent, savval, előnyösen ecetsavval 30 vagy sósavval melegítünk, vagy ha R2 (kevés szénatomos alkoxi)-karbonilcsoportot jelent, egy sav, előnyösen sósav, vagy egy bázis, előnyösen nátriumhidroxid vizes oldatával reagáltatunk, vagy ha R2 kevés szénatomos alkanoilcsoport, valamely oxi-35 dálószerrel, előnyösen nátriumhipobromittal, káliumpermanganáttal vagy salétromsavval reagáltatunk, és kívánt esetben egy ai) vagy a2 ) eljárásváltozat során keletkezett I általános képletű szabad 40 vegyületet valamely savval vagy bázissal reagáltatva gyógyászatilag elfogadható sójává alakítunk át. (Elsőbbsége: 1974. május 21.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárásváltozatok fo-45 ganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az olyan II általános képletű vegyületet, ahol R 2 kevés szénatomos alkanoilcsoport valamely oxidálószerrel, előnyösen nátriumhipobromittal kezeljük. (Elsőbbsége: 1973. június 7.) 50 3. Az 1. igénypont at t,) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy olyan V általános képletű vegyületet, ahol R2 kevés szénatomos alkanoilcsoport, melegítünk, majd egy 55 kapott II általános képletű vegyületet, ahol R2 a fenti jelentésű, oxidálószerrel, előnyösen nátriumhipobromittal kezelünk. (Elsőbbsége: 1973. június 7.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárásváltozatok to-60 vábbfejlesztése baktériumellenes hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű vegyületet, mely képletben Ri az 1. igénypontban megadott, önmagában ismert hordozó-, hígító- és más töltőanya-65 gokkal keverve szokásos dózisformává, például tab-9
