169509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-piperazino-5-oxo 8-etil- 5,8-dihidro-pirido- [2,3-d] pirimidin-6 karbonsavak előállítására
13 169509 14 11. példa 6-Acetü-8-etü-5,8-dihkiro-2-(4-metil-l-piperazinü)-5-oxo-pMdo[3,2-d]pirinűdin A 9. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 2-(4-metil-l-piperazinil)4-[N-etil-N-(3-oxo-butil)-amino]pirimidin-5-karbonsav-etilésztert használva, a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 198-200°. 12. példa 8-Etil-5,8-dihidro-5-oxo-2-( 1 -piperazinil)-pirido[3,2-d] pirimidin-6-karbonsav A 9. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 5,0 g 4-[N-etil-N-(2-«toxikarbonil-etil)-amino]-2-(l-piperazinil)-pirimidin-5-karbonsav-etilésztert használva, egy közbenső terméket, 5,8-dihidro-8--e t i 1 - 5 - oxo-2-( 1 -piperazinil)-pirido[2,3-d] pirimidin-6--karbonsav-etilésztert kapunk. Ezt a közbenső terméket kívánság esetén acetonból átkristályosítással tisztíthatjuk. így olvadáspontja 156-158°. A karboxilátot 30 ml 7%-os vizes nátriumhidroxid-oldatban, 90°-on 20 percig melegítve feloldjuk. A keletkezett oldatot lehűlés után ecetsavval közömbösítve, csapadék keletkezik, ezt szűrőn leválasztva, és dimetilformamidból átkristályosítva 4,3 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 253-255°. 13. példa 8-Etil-5,8-dihidro-5-oxo-2-(l-piperazinil)-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav A 9. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 10,0 g 4-[N-etÜ-N-(3-oxo-butil)-arnino]-2-(l-piperaziml)-pirimidin-5-karbonsav-etilésztert használva, 7,3 g 6-acetil-8-etil-5,8-dihidro-5-oxo-2-(l-piperazinil)-pirido[2,3-d]-pirimidint kapunk. Ezt a közbenső terméket további tisztítás nélkül dolgozzuk fel, és a 4. példa szerint oxidálva, 4,2 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 253-255°. 14. példa 4-[N-Etil-N<2-etoxikarbonil-etil)-amino]-2-(4--metil-1 -piperazinil) -pirimidin-5--karbonsav-etilészter 3,9 g 4-klór-2-(4-metü-l-pipeirainü)-pirimidin-5--karbonsav-etilészter 10 ml dietüénglikol-dimetiléterrel készült oldatához hozzáadunk 2,4 g 3-etilamino-propionsav-etilésztert és 1,3 g nátriumhidrogénkarbonátot, és a reakciókeveréket 2 óra hosszat 140—150°-on melegítjük. Az oldószer eltávolítása után a maradékot kloroformban oldjuk, a kloroformos oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és bepárolva olajos maradékot kapunk. Ezt az olajos terméket kovasavgélen kromatografáljuk, eluálószerként kloroformot használva, és így tiszta terméket kapunk. A termék szerkezetét infravörös abszorp-5 cióspektrum és magmágneses rezonanciaspektrum segítségével azonosítottuk. Infravörös spektrum (folyadékfilm, cm-1 ): 1730, 1700, 1678, 1350 és 1230. 10 Magmágneses rezonanciaspektrum (CdCls -ban, ppm/5): 8,50 (IH, szingulett), 4,27 (2H, kvartett, J = 7Hz), 3,90-3,83 (4H, multiplett), 2,34 (3H, szingulett), 1,33 (3H, triple«, J = 7Hz), 1,25 (3H, triple«, J = 7Hz), és 1,20 (3H, triple«, J = 7Hz). 15. példa 20 4-[N-Etil-N-(2-ciano-etil)-amino]-2-(4-metil-l-piperazinil)-pirimidin-5-karbonsav-etüészter A 14. példa szerint eljárva, de 3-etilamino-propionsav-etilészter helyett 1,6 g 3-etilamino-pro-25 pionitrilt használva, olajos termékként a cím szerinti vegyületet kapjuk. Infravörös spektrum: (folyadékfilm, cm"1 ): 2240, 1698, 1568, 1578. Magmágneses rezonanciaspektrum (CdClj -ban, 30 ppm/6): 8,60 (IH, szingulett), 3,71 (2H, kvartett, J = 7Hz), 3,40 (2H, kvartett, J = 7Hz), 1,35 (3H, triple«, J = 7Hz), és 1,24 (3H, triple«, J = 7Hz). 16. példa 5,8-Dihidro-8-etil-2-(4-metil-l-piperazinil)- •* -5-oxo-pirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-40 -etilészter 1,0 g N-etil-N-[2-(4-metil-l-piperazinil)4-pirimidinilj-aminometilén-malonsav-dietüészter és 6,0 g polifoszforsav keverékét 20 percig 140°-on melegít-45 jük, majd jeges vízbe öntjük. A keletkezett keveréket 28%-os vizes ammóniaoldattal meglúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert ledesztillálva nyers terméket kapunk. 50 Ezt vízből átkristályosítva 0,72 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 146-147°. 55 17. példa 6-Acetil-8-etil-5,8-dihidro-2-(4-metil-l-piperazinil)-4-piperazinil)-5-oxo-pirido[2,3-d] pirimidin 60 A 16. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként N-etil-N-[2-(4-metil-1 -piperazinü)-4-pirimidinil]-aminometilén-acetecetsav-etilésztert használva, a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 65 198-200°. * 7
