169490. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(1-karboxialkil-tetrazol-5- il-tiometil)-cef-3-ém 4-karbonsav-származékok előállítására
29 169490 1. táblázat folytatása 30 Mikroorganizmus Minimális gátló koncentráció, mcg/ml l.példax 2. példa 3. példa 4. példa 7. példa 5. példa Escherichia coli Juhi (10"4) A1519 Escherichia coli (10~ 4) A9675 Klebsiella pneumoniae (lO"4) A9977 Klebsiella pneumoniae (lO"4) A15130 Proteus mirabilis (lO"4) A9900 Proteus morganii (lO"4) A15153 Proteus aeruginosa (10-4) A9843A Seratia marcescens (10"4 ) A20019 Enterobacter cloacae (lO"4) A9656 Enterobacter cloacae (lO"4) A9657 Enterobacter cloacae (lO-4) A9659 0,5 16 32 1,3 16 32 16 0,13 1 32 0,13 0,5 16 0,3 16 32 125 0,3 0,5 16 32 >125 >125 >125 >125 32 125 16 >125 125 >125 >125 >125 >125 >125 >125 >125 >125 >125 >125 >125 0,25 32 >125 63 0,3 63 32 >125 125 x A vegyületet nátriumsója formájában használtuk fel. xx 45% antibiotikum-tartalmú táptalaj + 50% tápagar + 5% szérum. xxx Az éjszakán át inkubált tenyészetet hígítottuk. Injektálható készítmények előállítása 45 7 -( 2 - A minometMenilacetamido)-3-( 1 -karboximetil-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3-em4-karbonsav-mononátriumsó előállítása magában az injekciós oldatban: 50 A) 2,5 g 7-(2-aminometil-fenilacetamido)-3-(l-karboximetil-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavat gyors keverés közben 8,5 ml vízben szuszpendálunk, és az elegyhez oldat képződéséig nát- 55 riumdtrátot, trinátrium-foszfátot vagy dinátrium-hidrogénfoszfátot adunk. Az elegy pH-ja nem haladhatja meg a 7,8-as értéket. A nátriumsó kialakításához egyéb bázikus anyagokat is felhasználhatunk. A beadagolt bázikus anyag mennyiségét fel- 60 jegyezzük. B) 2,5 g 7-(2-aminometil-fenilacetamido)-3-(l-karboximetil-tetrazol-5-il-tiometü)-cef-3-em-4-karbonsavat az A) módszerben meghatározott mennyi1 ségű, szilárd, bázikus anyaggal keverünk össze. A 65 keveréket közvetlenül a felhasználás előtt vízzel a kívánt koncentrációra hígítjuk. A kapott vizes oldat a 7-(2-aminometil-fenilacetamido)-3-(l-karboximetil-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavat mononátriumsója formájában tartalmazza. Ez az eljárásmód igen előnyösen alkalmazható injekciós készítmények előállítására, ugyanis . a 7-(2-aminometil-fenilacetamido)-3-(l-karboximetil-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav-mononátriumsó-trihidrát magasabb hőmérsékleteken nem elég stabil, a szabad sav [7-(2-aminometil-fenilaceta m i d o)-3-( 1 -karboximetil-tetrazol-5-il-tiometil)-cef- 3--em-4-karbonsav-monohidrát] stabilitása azonban magasabb hőmérsékleteken is megfelelő. A 7-(o-aminometil-fenilacetamido)-3-(l-metil-1,2,3,4-tetrazol-5-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavat tartalmazó, 10,3-as pH-értékű (150 mg/ml koncentrációjú oldat készítéséhez minimálisan szükséges pH-érték) vizes oldat biológiai aktivitása szobahőmérsékleten gyakorlatilag már az oldatkészítés pillanatában 50%-kal csökken. További 30 perc el-15
