169488. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-nitro- indán- 1,3-dion- származékok előállítására
169488 nos képletű vegyület -ahol Rí, R2 , R 3 és R 4 jelentése a fenti észterét egy bázissal reagáltatjuk. A reakciót előnyösen oly módon végezzük, hogy egy I általános képletű vegyületet, egy alkáli fémhidriddel vagy egy alkáli fémmel, például nátriumhidriddel vagy fémnátriummal reagáltatunk. A gyűrűzárás feltehetően úgy megy végbe, hogy a bázis a II általános képletű vegyület 2-nitroacetil-csoportjának sayjellegű metilén-csoportjáról protont hasít le, majd az észterezett karboxi-csoport nukleofil támadása után alkohol hasad ki a molekulából, így például a 2-nitroacetil-4,5-dimetilbenzoesav rövidszénláncú alkilésztereinek valamely oldószerben, például toluolban nátriumhidriddel végzett reakciója útján nagy hozammal állíthatunk elő 2-nitro-5,6-dimetil-indán-l,3-diont. Kiindulási vegyületként előnyösen a II általános képletű vegyületek rövidszénláncú alkilésztereit, így metil-, etil-, n-propil-, szek-propil-, n-butil-, szek-butil- és terc-butil-észtereit használjuk. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek közül kiemelkedő aktivitással rendelkeznek az alábbi származékok, valamint azok gyógyászatilag alkalmazható sói: 5,6-dimetil-2-nitroindán-l,3-dion, 2-nitro-benz(f)indán-1,3-dion, 4-metoxi-6-metil-2-nitroindán-1,3-dion, 4-n-butoxi-2-nitroindán-1,3-dion, 4,6-dimetil-2-nitroindán-1,3-dion, 5-metil-2-nitroindán-l,3-dion és 4-fluor-2-nitroindán-l ,3-dion. A találmányt az alábbi példákkal világítjuk meg közelebbről az oltalmi kör korlátozása nélkül. 10 1. példa 2-nitro-5,6-dimetil-indán-1,3-dion 15 20 25 2,15 g (0,01 mól) 2-nitroacetil-4,5-dimetil-benzoesav-metilészter és 0,24 g (0,01 mól) nátriumhidrjd 30 ml vízmentes toluollal készített szuszpenzióját 4 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az elegyhez lehűlés után vizet adunk, és a fázisokat elválasztjuk egymástól. A vizes fázist megsavanyítjuk, és a kivált kiindulási anyagot kiszűrjük. A vizes szűrletet bepároljuk, és a kapott szilárd anyagot híg vizes sósav-oldatból átkristályosítjuk. 2-nitro-5,6-dimetil-indán-l,3-diont kapunk 37%-os hozammal. Az átkristályosított termék olvadáspontja 111—113C°. Az 1. példában ismertetett eljárással az alábbi vegyületeket állítottuk elő. A példa száma A termék neve Op. talált Elemi összetétele összegképlet számított 2. 4-metil-2-nitroindán-1,3-dion hemihidrát 108-109° C H N 56,16, 3,74 6,32 C10 H 2 NO 4 • 1/2H2 0 C H N 56,07 3,76, 6,54, 3; . 4-etil-2-nitroindán-1,3-dion 98-100° C H N 59,98, 4,18, 6,34 Cn H 9 N0 4 C H N 60,28 4,14 6,39 4. 5-metil-2-nitroindán-1,3-dion 115-117° C H N 58,43 3,39 6,86 C10 H 2 NO 4 C H N 58,54, 3,44 6,83 5. 4,6-dimetil-2-nitroindán-l,3-dion 111-112° C H N 60,12, 4,16, 6,14 C,,H9 N0 4 C H N 60,28 4,14, 6,39 6. 4,7-dimetil-2-nitroin dán-1,3-dion 108-110° ' C H N 60,07 4,20, 6,29 Cn H 7 N0 4 C H N 60,28, 4,14, 6,39 7. 4-metoxi-2-nitroindán-1,3-dion 132-134° C H N 54,39, 3,22 6,42 C10 H 7 NOs C H N 54,31, 3,19, 6,33 8. 4-etoxi-2-nitroindán-1,3-dion 95-96° C H N 48,83, 4,81, 4,97 C10 H 9 NO s • • 2H2 0 C H N 48,71, 4,83, 5,17 9. 4-izopropoxi- 2-nitroindán-1,3-dion 80-81° C H N 57,94, 4,43 5,46 c12 H il m s C H N 57,83, 4,45, 5,62 10. 2-nitro-4-n-propoxiindán-1,3-dion 114-115° C H N 57,57, 4,43, 5,48 C12 H u NO C H N 57,83, 4,45, 5,62
