169475. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-alkil-3,5-difenil- pirazol-származékok előállítására

169475 10 3. példa l-Metil-3,5-difenil-pirazol előállítása 10,0 g (0,0454 mól) 3,5-difenil-pirazolt feloldunk 50 ml, 2,62 g (0,0655 mól) szilárd vízmentes nátrium-hidroxidot tartalmazó xilolban, majd a reakcióelegyet 110C°-ra melegítjük és 6,9 g (0,0547 mól) dimetil-szulfátot adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután 30 percen át visszafolyató hűtőQ

alkalmazásával 107-115 C°-on tartjuk, majd 60 C -ra lehűtjük és 25 ml vizet adunk hozzá. A vizes elegy pH-ját ezután 5 ml 25%-os vizes nátrium-hidroxid-oldat beadagolása útján 10-11 értékek közé beállítjuk, majd a szerves fázist elválasztjuk és kétszer 25 ml vízzel mossuk. A hozam megállapítása céljából a xilolt a szerves fázisból vákuumban lehajtjuk, amikor is 9,65 g olajat kapunk, amely állás közben beoltva kristályosodik 53-56 C° olvadáspontú csapadékot képezve. E csapadék elemzésének tanúsága szerint 96,6%-os tisztaságú l-metil-3,5-difenil-pirazol. Hozam (tiszta termékre vonatkoztatva). 87,5%. 4. példa l-Metil-3,5-difenil-pirazol előállítása 20,0 g (0,0908 mól) 3,5-difenil-pirazolt feloldunk 30 100 ml, 7,26 g (0,1816 mól) szilárd vízmentes nátrium-hidroxidot tartalmazó xilolban, majd a kapott oldatot 120C°-ra melegítjük és 13,8 g (0,109 mól) dimetil-szulfátot adunk hozzá. Visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás során a refluxhőmér- 35 séklet 95 C -ra esik vissza, és ezen a hőmérsékleten 15 percen át végzett forralás után a reakcióelegyből vett minta vizsgálata tanúsága szerint nem tartalmaz detektálható mennyiségű reagálatlan 3,5-difenil-pirazolt. 30 perc elteltével a reakcióelegyet 40 80 C -ra hűtjük és 50 ml vizet adunk hozzá. A vizes elegy pH-ját ezután 10-11 értékek közé beállítjuk 50%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd a szerves fázist elválasztjuk és kétszer 50 ml vízzel mossuk. A hozam megállapítása céljából 45 ezután a szerves fázisból a xilolt vákuumban lehajtjuk, amikor is 19,7 g olajat kapunk, ami beoltva kristályosodik. Az így kapott termék elemzése tanúsága szerint 98,5%-os tisztaságú. Hozam (tiszta termékre vonatkoztatva): 91,6%. 50 5-10. példák 1 -Metil-3,5-difenil-pirazol előállítása 55 Az l-metil-3,5-difenil-pirazol előállítására vízmentes szilárd alkálifém-bázis és nem-vizes oldószer alkalmazása nélkül végzett kísérleteink eredményeképpen reagálatlan 3,5-difenil-pirazol és l-metü-3,5- 60 -difenil-pirazol keverékeit kapjuk. A sikertelen módszereket az alábbi I. táblázatban ismertetjük. A kísérletek során a 4. példában ismertetett módon járunk el. Mindegyik kísérletben metilezőszerként dimetil-szulfátot használunk, de a szilárd 65 vízmentes nátrium-hidroxid helyett többféle bázist használunk. Bizonyos esetekben xilol helyett különböző oldószereket használunk. I. táblázat A példa sorszáma Eredmények 10 15 20 25 5 25%-os vizes nátrium-hidroxid-oldat alkalmazása xilolban reagálatlan 3,5-difenil-pirazolhoz vezet. 6 10%-os vizes nátrium-acetát-oldat alkalmazása xilolban reagálatlan 3,5-difenil-pirazolhoz vezet. 7 Bázis nemadagolása reagálatlan 3,5-difenil-pirazolhoz vezet. 8 Vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat alkalmazása reagálatlan 3,5-difenil-pirazolhoz vezet. 9 Vizes nátrium-karbonát-oldat alkalmazása reagálatlan 3,5-difenil-pirazolhoz vezet. 10 Nátrium-metilát alkalmazása visszafolyató hűtő alkalmazásával forrásban tartott metanolban reagálatlan 3,5-difenil-pirazolhoz vezet. 11. példa 1,2-Dimetil-3,5-difenil-pirazóÜum-metil-szulfát előállítása A 4. példa szerint előállított l-metil-3,5-difenil-pirazol (1,0 mól) xilollal alkotott elegyét a xilol térfogatával azonos térfogatú etilén-dikloriddal hígítjuk, majd a reakcióelegyet 50-55 C -ra melegítjük és dimetil-szulfát ekvimoláris (vagy pedig kis feleslegét, azaz 1,05 mól) mennyiségét adjuk hozzá. Ezután a reakcióelegyet 4 órán át 105-110 C -on tartjuk, majd közel 15 C -ra lehűtjük és a kicsapódott terméket kiszűrjük. A nedves szűrőlepényt xilollal, majd acetonnal mossuk és szárítjuk. így 93%-os hozammal a cím szerinti vegyületet kapjuk. A fenti eljárást megismételjük azzal a különbséggel, hogy miután az alküeződés teljes és a reakcióelegyet 50 C -ra lehűtöttük, a reakcióelegyhez kis mennyiségű trietil-amint adunk, majd a reakcióelegyet 50 C°-on tartjuk 30 percen át és ezután lehűtjük. Ebben a műveletben a reagálatlan dimetil:

szulfát elbomlik, így a termék kezelése biztonságosabbá válik. A művelet beiktatása esetében a cím szerinti termék hozama mintegy 90-92%. 5