169468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3H-pirido (3,2-e)- 1,4-diazepinek előállítására

17 169468 18 11. példa 3-benzil-5-fenil-7-klór-l ,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l ,4-diazepinon-(2) (XX képlet) s 35 g N-benziloxikarbonil-DL-fenilalanin, 400 rnl éter és 26 g foszforpentaklorid elegyét 20 percig keverjük, majd az oldathoz 26 g 2-benzoil-3-amino-6-klórpiridint adunk és a reakciókeveréket 1 órán iü át szobahőmérsékleten keverjük. A kivált terméket (2-benzoil-3-[N-(benzüoxikarbinolamino-0-fenií-propionil)-amino]-6-klórpiridin, op.: 182C°) szívatással elkülönítjük és szárítás után (45 g) a 6. példában leírtakhoz hasonlóan 280 ml, 40% hidrogénbromid- 15 -tartalmú jégecettel keverjük és analóg módon továbbkezeljük. A hozam 28,4 g, op.: 234 C°. 12. példa 3-(3-karboxi-propioniloxi)-5-(o-klórfenil)-7-klór-l ,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2) (XXI képlet) 1 g 3-hidroxi-5-(o-klórfenil)-7-klór-l,2-dihidro-3H- 2; -pirido[3,2-e]-diazepinon-(2)-nátriumsót (előállítva a 3-hidroxi-vegyület etanolos oldatából ekvivalens mennyiségű nátriumetilát-oldattal, a nátriumsót éterrel kicsapva), 0,7 g borostyánkősavanhidridet és 2 ml dimetilszulfoxidot 20 percig vízfürdőn mele- 30 gítünk, majd a keveréket lehűtjük és 3 ml vizet adunk hozzá. A célvegyület dörzsölésre kikristályosodik. A hozam 0,4 g, op.: 170-171 C°. Az anyaglúgból még további 0,4 g anyagot kapunk, amit etanol-víz keverékéből átkristályosítunk. 35 13. példa 3-hidroxi-5-(o-klórfenil)-7-klór-l,2--dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l ,4-diazepinon-(2) 40 (XXII képlet) 5g Raney-nikkel jelenlétében normál nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezünk. Az elméleti hidrogén-mennyiséget 90 perc alatt veszi fel az oldat. A szűrt oldatot vákuumban sz'.razrapárorjuk, a maradékot etanolból átkristályosf

'juk. A hozam 2g, op.: 198 C°. 15. példa 1 -acetil-3-acetoxi-5-(o-klórfenil)-7-klór-l,2-dihidro-3H--pirido[3,2-e]-l ,4-diazepinon-(2) (XXIII képlet) 23 g 5-(o-klórfenü)-7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2)-4-Qxid és 120 ml ecetsavanhidrid keverékét 30 percig visszafolyatással forraljuk, majd a keveréket 700 ml jegesvízbe öntjük. A kikristályosodott anyagot metanolból átkristályosítjuk. A hozam 15g, op.: 203-207 C°. 16. példa 3-hidroxi- 5-fenil-7-klór-l ,2-dihidro-3H-piridof3,2-e]-l,4-diazepinon-(2)(XXIV képlet) 25 g 5-fenil-7-klór-l ,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-1,4-diazepinon-(2)-4-oxidot 160 ml ecetsavanhidriddel 30 percig vízfürdőn melegítünk, majd az elegyet 500 ml vízbe öntjük. Ekkor az l-acetil-3--acetoxi-5-fenÜ-7-Mór-l,2-düudro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2) és a 3-acetoxi-5-fenil-7-klór-l,2--dihidro-3H-pirido[3,2-e] -1,4-diazepinon-(2) keverékét kapjuk. Ezt a keveréket 3 rész 30%TOS káliumhidroxid-oldat és 4 rész etanol keverékével 15 C -on kezelve dezacetilezzük. A terméket megsavanyítjuk, vízzel hígítjuk, kloroformmal kirázzuk és a kloroformos maradékot etanolból kétszer átkristályosítjuk. A hozam 11 g, op.: 177 C . 110 g l-acetil-3-acetoxi-5-(o-klőrfenil)-7-klór-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2) 400 ml éterrel készített oldatához 15C°-on, keverés közben 300 g 45 17. példa 30%-os káliumhidroxid-oldatot adunk és a reakciókeveréket 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. A tiszta oldat pH-értékét ecetsavval 5-re beállítjuk és 250 ml vizet adunk hozzá. A levált amorf csapadékot aktívszén hozzáadásával kiszűrjük. A szűrlethez 1,5 liter vizet adunk és kloroformmá kirázzuk. A szerves fázist szárítjuk és betöményítjük. A maradékot etanolból kétszer átkristályosítjuk. A hozam 23 g, op.: 200-202 C°. l-metil-5-fenil-7-klór-l ,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l ,4-diazepinon-(2) (XXV képlet) 14. példa 5-fenil-7-klór-l ,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l ,4-diazepinon-(2) (XXI képlet) (a nitrogénoxid redukálása) 3 g 5-fenü-7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4--diazepinon-(2)-4-oxidot 150 ml metanolban oldva 65 55 60 20 g 5-fenil-7-klór-l ,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-1,4-diazepinon-(2)-t 120 ml száraz dimetilformamidban oldunk és az oldathoz nitrogénatmoszférában, keverés közben részletekben 2,5 g nátriumhidridet (80%-os, fehérolajban) adunk, miközben a hőmérsékletet 25 C°-on tartjuk. 1 óra elteltével 15 g metiljodidot csepegtetünk a reakciókeverékhez, és 1 órán át 30 C -on, majd még 1 órán át 40 C -on keverjük. A keveréket éjszakán át állni hagyjuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot metilénkloridban oldjuk, többször vízzel és egyszer 1-2 n savval mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és betöményítjük. A maradékot benzolbenzin keverékéből átkristályosítjuk. A hozam llg, op.: 154C°. 9