169468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3H-pirido (3,2-e)- 1,4-diazepinek előállítására

23 32. példa l-metü-5-(2-klórfenü>7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l ,4-diazepinon-(2)-oxid 5 32 g 5-(2-klórfenü)-7-klór-l ,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2)-4-oxidot 450 ml dioxán és 45 ml dimetilformamid keverékében oldunk, majd keverés közben 20 C -on 3,3 g nátriumhidridet (80%-os, fehérolajban) adunk hozzá. A hőmérséklet 10 34 C -ra emelkedik. Ezután 28,4 g metiljodidot csepegtetünk hozzá, keverés közben és 30 percen keresztül 40 C -on tovább keverjük. A keveréket leszívatjuk, jégecettel megsavanyítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 300 ml etanolból 50 ml 15 benzin hozzáadásával kristályosítjuk. A tiszta anyagot leszívatjuk és etanollal mossuk. Op.: 213 C . Hozam: 21 g. 20 33. példa i-metü-3-acetoxi-5-(2-klórfenil)-7-klór-l,2--dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l ,4-diazepinon-(2) 25 21 g l-metU-5-(2-klórfenü>7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2)-4-oxidot 33 ml ecetsavanhidrid és 29 ml jégecet keverékében 15 percig forrásig melegítünk, keverés közben. Lehűlés és beoltás után kikristályosodik a végtermék 30 amelyet jégecettel, majd vízzel mosunk. Op.: 178-179 C . Hozam: 19 g. 34. példa 35 3-acetoxi-5-(2-klórfenil)-7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l ,4-diazepinon-(2) 1150 ml ecetsavanhidrid és 1020 ml jégecet.ke- 40 vérekébe 100 C -on keverés közben 724 g 5-(2-klórfenil)-7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2)-4-oxidot adagolunk, majd az oldatot 120C°-ra melegítjük. Exoterm reakció kövzetkeztében a keverék forrni kezd. A reakció 15 perc 45 után befejeződik, ekkor a keveréket hűtés nélkül lehűlni hagyjuk. A kikristályosodott anyagot vízzel és metanollal mossuk. Op.: 243 C (bomlás). Hozam: 650 g. 50 35. példa 5-(2-fluorfenü)-7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-1,4-diazepinon-(2)-4-oxid 55 166 g 2-(2-fluorobenzoU)-3-klór-aretamino-6-klórpiridin-oxim 600 ml etanollal és 300 ml jéggel készített keverékéhez keverés közben 92,5 ml káliumhidroxid 100 ml vízzel készített oldatát adjuk. Ez- 60 után 30 percig tovább keverjük és jég hozzáadásával a hőmérsékletet +5 C -on tartjuk. Az oldatot leszűrjük, és a szűrlethez jéghűtés közben 110 ml jégeceíet adunk. A vegyület kikristályosodik, a kristályokat 1 órás keverés után leszívatjuk és víz- 65 24 zd mossuk. Metanol-aceton elegyéből átkristályosítva kapjuk a tiszta vegyületet. Op.: 239 C . Hozam: 40 g. 36. példa 3-hidroxi-5-(2-fluorfenil)-7-klór-1,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l ,4-diazepinon-(2) 85 g 5-(2-fluorfenil>7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l ,4-benzodiazepinon-(2)-4-oxid nyersterméket 130 ml ecetsavanhidridben keverés közben 130 C -ra melegítünk. Exoterm reakció következik be, ami 10 perc után befejeződik. Ezt követően a keveréket lehűtjük és jégre öntjük. A kivált anyagot leszívatjuk és vízzel mossuk. A végtermék mono- és diacetil-származékának keverékéből álló (száraz) anyag 30 g-ját 100 ml n-propanolban szuszpendáljuk, majd 0-5 C hőmérsékleten 3 g fémnátrium 40 ml n-propanolban levő oldatát adjuk hozzá, keverés közben, 15 perc után 700 ml vízzel elegyítjük és jégecettel megsavanyítjuk. A kívánt anyag hűtésre kikristályosodik, amit éjszakán át állni hagyunk, leszívatunk n-propanolból átkristályosítunk. Op.: 177-179 C°. Hozam: 1 lg. 37. példa 1 -(ß-piperidinoetil)-5-fenil-7-klor-1,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l ,4-diazepinon-(2) 27 g 5-fenil-7-klór-l ,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2) 250 ml dimetilformamiddal készített oldatához szobahőmérsékleten 3,6 g nátriumhidridet (80%-os, fehérolajban) adunk, ezután 40C°-on 32 g (36,6 g N-klóretilpiperidin-hidrokloridból frissen előállított) piperidinoetilkloridot adunk hozzá kevés dimetilformamidban, majd 15 percen keresztül 85-90 C-ra melegítjük. A reakciókeveréket jégecettel semlegesítjük és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradék etanollal végzett eldörzsölésre lassan kristályosodik. A kapott anyagot aktív szén hozzáadásával etanolból átkristályosítjuk. Op.: 136—137 C . Hozam: 15 g. 38. példa l-n-propil-5-fenil-7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2) 27,2 g (0,1 mól) 5-fenü-7-klór-l,2-dihidro-3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepinon-(2)-t 200 ml vízmentes dioxánban és 5 ml dimetilformamidban oldunk, majd az oldathoz keverés közben és nitrogénatmoszférában 20C°-on, 4,5 g nátriumhidridet (57%-os, fehérolajban) adunk. A hőmérséklet 30 C -ra emelkedik, tiszta oldat keletkezik, amit 80-85 C -ra melegítünk 2 óra alatt 25 g n-propilbromidot csepegtetünk hozzá, majd 10 órán keresztül 85 C -on keverjük. A reakciókeveréket 700 ml vízre öntjük, ekkor a termék kikristályosodik. Leszívatás és metanolból végzett kétszeri átkristályosítás után 17 g anyagot kapunk. Op.: 139-142 C . 12