169468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3H-pirido (3,2-e)- 1,4-diazepinek előállítására
3 169468 4 A 2-6 szénatomos telített alifás dikarbonsavak főképpen 3-6 szénatomot, előnyösen 3-5 szénatomot tartalmaznak. Ilyenek például a maionsav, borostyánkősav, glutársav, adipinsav. Az új vegyületek értékes gyógyszerhatástani tu- 5 lajdonságokkal rendelkeznek. így például léleknyugtató, főképpen anxiolitikus- vagyis félelemérzést megszüntető, illetve csillapító-hatással rendelkeznek. Ezenkívül meg gyulladáscsökkentő hatásuk is van. Az anxiolitikus hatás állatkísérletekkel közvet- 10 lenül természetesen nem vizsgálható, mivel azonban az anxiolitikus hatású anyagok egyben antikonvulzív tulajdonságokkal is rendelkeznek, az utóbbit vizsgáltuk a Berger, F. M. és munkatársai kísérletei [J.Pharmacol. Exper. Therap. 116, 337-342 15 (1956)] nyomán kidolgozott Cardiazol-sokk-módszerrel. A kísérletek eredményeit az alábbi táblázat szemlélteti, ED 50 az a hatóanyag-mennyiség, amelynek adagolása esetén a vizsgált állatok 20. 50%-ánál határozott antikonvulzív hatás mutatkozik. Táblázat . 25 Az alábbi példák Antikonvulzív hatás szerint előállított Cardiazol-sokk-nál vegyületek ED 50 mg/kg per os 30 1. és 2. 6,3 4. 18 6. 2,72 8. 3 és 50 között 9. -1,58 10. 1,63 12. 7,4 13. 2,4 15. 15 16. 16 17. 4,2 18. * 11 19. 9,75 21. 0,98 24. 3,13 Az új 3H-pirido[3,2-e]-l,4-diazepineket a találmány szerint oly módon állítjuk elő, hogy a) az olyan (I) általános képletű vegyületek 50 előállítására, amelyek képletében Rj, R2 , R 3 és Z szubsztituensek jelentése a fenti, R5 jelentése - az alkanoil csoport kivételével — a fenti, A oxigénatomot és R; hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy benzilcsoportot jelent, 55 valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol R!, R2 és R 3 jelentése a fenti, R 5 jelentése az alkanoilcsoport kivételével a fenti és W oxigénatom, vagy az =NH, illetve =NOH csoport - valamely (III) általános képletű vegyülettel - ahol R4 jelen- 60 tése hidrogénatom, benzilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, A oxigénatomot jelent és R7 hidroxilcsoport, halogénatom, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, vagy 1-4 szénatomos alkilmerkaptocsoport és X adott esetben védett aminccsoport 65 vagy halogénatom, emellett az aminocsoport mindig védőcsoportot tartalmaz, ha R7 jelentése hidroxilcsoport, -adott esetben savmegkötőszer- így előnyösen alkálihidroxidok, ammónia, piridin -hozzáadásával kondenzálunk, mimellett ammónia vagy ammóniaszármazék — így előnyösen urotropin, amidok -, jelenlétében dolgozunk, ha W jelentése oxigénatom és X jelentése halogénatom, és a kapott terméket adott esetben ezt követően még lúgos közegben kezeljük, emellett a kapott vegyületeket, ahol Z nitrogénatom, kívánt esetben persavakkal vagy hidrogénperoxiddal kezeljük, vagy b) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rj, R2, R 3 , R 4 , Z és A szubsztituensek jelentése a fenti, és Rs jelentése - a hidrogénatom kivételével - a fenti, valamely (I) általános képletű vegyületet -ahol Rí, R2, R 3 , R 4 , A és Z jelentése a fenti, és R 5 jelentése hidrogénatom-, egy Rs ,-Z általános képletű vegyülettel - ahol R5 ' jelentése a hidrogénatom kivételével megegyezik Rs fenti jelentésével és Z halogénatomot vagy szulfonsav- vagy monoalkilszulfátcsoportot vagy —COX csoportot jelent, ahol X halogénatom, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy acilcsoport — oldószerben vagy szuszpendáló-szerben, adott esetben savmegkötőszer jelenlétében reagáltatunk, vagy c) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 jelentése hidroxilcsoport, vagy 2-6 szénatomos telített alifás mono- vagy dikarbonsavval acilezett hidroxilcsoport, Z jelentése nitrogénatom, A jelentése oxigénvagy kénatom és R], R2, R 3 , R 5 jelentése a fenti, valamely (I) általános képletű vegyületet - ahol Rx, R 2 , R 3 és R s jelentése a fenti, A oxigénvagy kénatomot, R4 hidrogénatomot jelent és Z=NO csoport — 2-6 szénatomos telített alifás mono- vagy dikarbonsav anhidridjével kezelünk és kívánt esetben a jelenlevő acilcsoportot oldószerben vagy szuszpendáló-szerben híg, savval vagy bázisos anyaggal elszappanosítva lehasítjuk, vagy d) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Z jelentése nitrogénatom, A oxigénatomot jelent és Rí, R2, R 3 , R4 , R s jelentése a fenti, valamely (I) általános képletű vegyületet - ahol R,, R2, R 3 , R 4 és R 5 jelentése a fenti, A oxigénatomot jelent és Z=NO csoport - hidrogénnel fémes hidrogénező katalizátor jelenlétében vagy foszfortrikloriddal vagy dimetilszulfoxiddal kezelünk, vagy e) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R4 hidrogénatom, Z=NO csoport és Rí, R2 , R 3 , R 5 , A jelentése a fenti, valamely (I) általános képletű vegyületet - ahol Rí, R2, R 3 , R 5 és A jelentése a fenti, R 4 hidrogénatomot jelent és Z nitrogénatom - iners oldószerben hidrogénperoxiddal vagy szerves persavval reagáltatunk, vagy f) az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A jelentése kénatom, Rí, R2, R 3 , R 4 , R 5 és Z jelentése a fenti, 2
