169466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hidroaromás vegyületek előállítására
3 169466 4 A 2 020 800 sz. francia szabadalmi leírás olyan 1,2,3,4-tetrahidronaftalin-l-karbonsav-származékokat ismertet, melyek 6-helyzetben cikloalkilcsoportot és 7-helyzetben adott esetben halogénatomot tartalmaznak, és ugyanakkor gyulladásgátló hatásúak. A találmány szerinti I általános képletű vegyületek ugyancsak gyulladásgátló hatással rendelkeznek. így patkányokon kaolinnal indukált láb-ödéma vizsgálat során az 5-benzoil-6-hidroxi-indán-1 -karbonsav-metilészter, az 5-benzoil-6-hidroxi-indán-l-karbonsav, az 5-(o-klórbenzoil)-6-hidroxi-indán-l-karbonsav-metilészter, az 5-benzoil-6-acetoxi-indán-l-karbonsav-etilészter és az 5-(o-klórbenzoil)-6-hidroxi-indán-l-karbonsav orális adagolás mellett 3 mg/kg vagy ennél kisebb ED3 o-4o-értéket mutat. A találmány szerinti vegyületek ezenkívül igen jó lipidszint-sülryesztő hatást is mutatnak. így például az 5-(p-toluoil)-6-hidroxi-indán-l-karbonsav-metilészter, illetve az 5-(p-klórbenzoil)-6-hidroxi-indán-1-karbonsav-metilészter 24, illetve 21%-kal, illetve 36, illetve 27%-kal süllyesztik a patkányok vérszérumának koleszterin- és trigliceridkoncentrációját. - A találmány szerinti vegyületek így meglepően jó gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek, és ezért mindenekelőtt antiflogisztikumokként, illetve antireumatikumokként, antipiretikumokként és enyhe analgetikumokként használhatók. A találmány tárgya eljárás elsősorban olyan I általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R! és R2 csoportok a fent megadottak, R3 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsöport, R4 egy adott esetben rövidszénláncú alkanoUal észterezett karboxilcsoportot vagy primer aminocsoporttal amidált karboxilcsoportot jelent, és n értéke 0 vagy 1, m jelentése pedig 1 vagy 2. A találmány tárgya eljárás mindenekelőtt olyan I általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben Rj és R2 csoportok egyike metilcsoporttal vagy klóratommal szubsztituált benzoil- vagy tenoil-csoportot, és a másik hidrogénatomot, acetoxi- vagy hidroxilcsoportot jelent, R3 jelentése hidrogénatom, R4 egy adott esetben egy rövidszenláncú alkanoUal észterezett karboxücsoportot vagy karbamoilcsoportot jelent, n értéke 0 vagy 1, és m értéke 1. A találmány tárgya eljárás különösen olyan I általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R( és R 2 csoportok egyike adott esetben rövidszénláncú alkil- például metücsoporttal vagy halogénatommal, például klóratommal egyszeresen szubsztituált benzoilcsoportot és a másik hidroxilcsoportot jelent, R3 jelentése hidrogénatom, R4 adott esetben egy 1—4 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkanoUal észterezett karboxilcsoportot jelent, n értéke 0, m értéke 1. Különösen előnyösek a példákban említett I általános képletű vegyületek. Az új vegyületek az önmagukban ismert módszerek szerint előállíthatók. így például úgy járunk el, hogy a) egy II általános képletű vegyületet - mely képletben Rí, és R2'csoportok egyike hidrogénatomot és a másik hidrogénatomot, vagy adott esetben rövidszénláncú alkánkarbonsavval észterezett vagy rövidszénláncú alkanoUal éterezett hidroxilcsoportot jelent, és R3 , R 4 , n és m a fent 5 megadott jelentésű - katalizátor jelenlétében egy R-COOH általános képletű sav - mely képletben R egy adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenil- vagy egy tienilcsoportot jelent — egy reakcióképes szárma-10 zékával reagáltatunk, vagy b) egy Ha általános képletű vegyületet - ahol R, R3 , R 4 , m és n a fent megadott - katalizátor jelenlétében átrendezünk. 15 Az említett karbonsavak reakcióképes származékai lehetnek a savak önmagukkal alkotott tiszta, vagy rövidszénláncú alkánkarbonsavakkal, halogénhidrogénsavakkal, például sósavval vagy brómhidrogénnel alkotott vegyes anhidridjei. 20 Az anhidridnek a II általános képletű vegyületekkel történő fent emhtett reakcióját, ületve a Ha általános képletű vegyületek átrendezését a szokásos módon, például egy savas katalizátor, például egy Lewis-sav, például egy megfelelő fémhalogenid, 25 például alumíniumklorid vagy -bromid-, bórtrifluorid-, cinkklorid vagy antimonklorid, vagy egy erős protonsav, például kénsav vagy polifoszforsav jelenlétében, előnyösen egy inert oldószerben, például halogénszénhidrogénben például klórbenzolban, tet-30 raklórmetánban, diklórmetánban vagy tetraklóretánban, széndiszulfidban vagy nitrobenzolban, szükség esetén energia, például termikus energia segítségével, 0-150 C°, előnyösen 0-100 C° hőmérsékleten, és/vagy például a IIa általános képletű vegyületek 35 átrendezését fotokémiai úton végezzük. Az új vegyületeket továbbá úgy is előállíthatjuk, hogy egy III általános képletű vegyületet — ahol Rí" és R2" csoportok egyike hidrogénatomot vagy adott esetben rövidszénláncú alkánkarbonsavval ész-40 terezett vagy rövidszénláncú alkanoUal éterezett hidroxilcsoportot, és a másik egy adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált a-hidroxibenzilcsoportot vagy tienil-hidroximetilcsoportot jelent, és R3 , R 4 , n és m 45 jelentése a fent megadott - oxidálunk. Az oxidációt a szokásos módon, például egy szokásos oxidálószerrel, például egy szervetlen oxidálószerrel, például egy dimetilszulfoxidból és klórból egy tercier amin, például trietilamin jelen-50 létében előállított komplexszel vagy nátriumperjodáttal, előnyösen ruténiumoxid és víz jelenlétében, vagy egy réz(II)-sóval, például réz(II)-acetáttal- vagy -szulfáttal, bizmutoxiddal, mangándioxiddal vagy mindenekelőtt krómsawal vagy krómtrioxiddal, elő-55 nyösen az alkalmazott oxidálószerrel szemben inert oldószerben, például egy rövidszénláncú alkánkarbonsavban, például ecetsavban vagy piridinben, kinolinban vagy más hasonló hatású heterociklusos bázisban végezzük. Az oxidációnál használhatunk 60 szerves oxidálószereket is, például N-klórszukcinimidet egy dialkilszulfid, például dimetilszulfid jelenlétében vagy hipohalogeniteket, például terc-butilhipokloritot, vagy halogénezett kinonokat, például klóracilt, vagy főként aldehideket, vagy mindenek-65 előtt ketonokat, például rövidszénláncú alkano-2
