169452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagytisztaságú neomicinszulfát előállítására

5 169452 6 1. példa 1120 ml szűrt pH = 2,0 savanyú levet, melynek neomicintartalma 5120 gamma/ml, 40%-os#nátriumhidroxid oldattal pH = 8,0-9,0-ra állítjuk. Ezután a neomicintartalmú levet 100—120 ml/óra sebességgel lebegőágyban 80 ml VARION KCO karboxil-tipusú nátriumciklusban levő gyantán áramoltatjuk át. A gyanta nátriumciklusba vitelét a következő módon valósítjuk meg: A VARION KCO hidrogénciklusú gyantán normál nátriumhidroxid oldatot vezetünk át addig, mig az összes hidrogénion nátriumionra cserélődik ki. Ezt úgy érzékelhetjük, hogy a gyantáról elfolyó nátriumhidroxid oldat koncentrációja megegyezik a rávezetett oldat koncentrációjával. A gyantára rávezetett neomicintartalmú oldat 1150 ml 5040 gamma/ml hatóanyagtartalmú. Az elvezetett oldat 1150 ml, 320 gamma/ml hatóanyagtartalmú. Ezután az oszlopot ionmentes vízzel átmossuk, és normál kénsavoldattal a neomicint eluáljuk. Az eluálást álló ágyban addig végezzük, míg a kapott összes eluátum pH-ja 1,8 értéket ér el. Az eluátum 75 ml hatóanyagtartalma 7,2%, extinkciója 430 millimikron hullámhosszon és I cm rétegvastagságban mérve 5,8. Az l,8pH-jú eluátumot dietilaminnal semlegesítjük. Az így kapott eluátumot hatóanyag-mennyiségre számított 20%-nyi aktív szénnel hétszer megismételve derítjük. A derítésre összesen 7,5 gramm aktív szenet használtunk. A derített oldat 53 ml 6,7% hatóanyagtartalmú, extinkciója 0,080. Ezután ötszörös térfogatú metanollal a neomicinszulfátot kicsapjuk, szűrjük és szárítjuk. A kinyert termék : 3,96 g Kitermelés savanyú szűrtlére számítva : 69,06 % Hatóanyagtartalom : 88,1 % Hamutartalom : 10,8 % 2. példa 1120 ml szűrt pH = 2,0 savanyú levet veszünk, melynek neomicintartalma 5120 gamma/ml. A savanyú szűrtlé összes kalcium- és magnézium-tartalmát komplexometriásan ERIOKROM FEKETE-T indikátor mellett meghatározzuk. A meghatározás szerint az összes kalcium- és magnézium-tartalom 0,27 g/liter, kaicium egyenértékben kifejezve. 10 15 20 25 30 A kapott értéknek megfelelő sztöchiometrikus mennyiségben 2,4 g etilén-diamin-tetraecetsavat adagolunk a savanyú szűrtléhez, majd a pH-ját 40%-os nátriumhidroxid oldattal 8,0-9,0 közötti értékre állítjuk. Ezután az 1. példában leírt módon elvégezzük az ioncserés adszorpciót. A gyantára rávezetett neomicintartalmú oldat 1150 ml, hatóanyagtartalma 5040 gamma/ml. Az elvezetett oldat 1150 ml és 540 gamma/ml hatóanyagot tartalmaz. Az oszlopban levő gyantát ionmentes vízzel átmossuk, majd 2%-os ecetsav-oldattal lebegő ágyban 50-60 ml/óra sebességgel mindaddig mossuk, amig a gyantáról elvezetett oldat pH-ja 3,5 értékre csökken. A felhasznált ecetsav-oldat mennyisége 550 ml. Az oszlopot ionmentes vízzel átmossuk és az 1.) példában leírt módon normál kénsav oldattal a neomicint leeluáljuk. Az eluátum 72 ml, , hatóanyagtartalma 7,1%, extinkciója 1,1. Az l,8pH-jú eluátumot dietilaminnal semlegesítjük. A semlegesített eluátumot, hatóanyagtartalmára számított 20%-nyi aktív szénnel háromszor megismételve derítjük. A derítésre összesen 3 gramm aktív szenet használtunk. A derített oldat 64 ml hatóanyagtartalma 7,0%, extinkciója 0,075. Ezután ötszörös térfogatú metanollal a neomicinszulfátot kicsapjuk, szűrjük és szárítjuk. 35 A kinyert termék Kitermelés savanyú szűrtlére számítva Hatóanyagtartalom Hamutartalom 40 45 50 :52g 78,82% 98,9 % 0,35% Szabadalmi igénypont: •v' Eljárás nagytisztaságú neomicinszulfát előállítására szűrt fermentlevekből gyengén savas, nátrium-ciklusban levő kationcserélő gyantán való megkötése, eluálása, majd oldószeres kicsapása és/vagy porlasztva szárítása útján 'azzal jellemezve, hogy a szűrt fermentléből megkötött neomicin mellől az adszorbeálódott színanyagokat, valamint az egy értékű kationokat a gyanta 1,0-3,0%-os, célszerűen 2,0%-os ecetsavoldattal pH = 3,0-5,0 célszerűen pH = 3,5 érték eléréséig történő mosásával távolítjuk el. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 774134 - Zrínyi Nyomda