169427. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklikus 1,3,2-oxiazafoszfa-alkilszulfonsavészterek előállítására

11 ,. ' 169427 12 eltávolítjuk. A színtelen olajra vízmentes étert öntünk és időnként eldörzsölve hűtőelegyben lehűtjük. A kikristályosodott anyagot etilacetátból átkristályosítjuk. Kitermelés: 13,9 g, op.: 59-60 C°. 12. példa 2-[Bisz(2-klóretil)-amino]-3-(3--meziloxipropil)-tetrahidro-2H-l,3,2--oxazafoszfórin-2-oxid 41,8 g dipropanolamin, 57,7 g trietilamin és 200 ml vízmentes dioxán oldatához szobahőmérsékleten, 1 óra alatt 200 ml vízmentes dioxánban oldott 45,5 g N,N-bisz(0-klóretil)-foszforsavamid-dikloridot csepegtetünk. A kicsapódott trietilamin-hidroklorid leszűrése után a szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot éterrel extraháljuk. A 2-[bisz(2-klóretil)-amino]-3-(3-hidroxipropil)-tetrahidro-2H-l,3,2-oxazafoszforin-2-oxidot mint színtelen, közepesen viszkózus olajat kapjuk. Kitermelés: 16 g, elméleti 30,5%-a. 16 g előbbi vegyület, 5,5 g trietilamin és 45 ml vízmentes dioxán oldatát keverés és hűtés közben, 35 perc alatt, 5,75 g metánszulfonsavklorid és 35 ml vízmentes dioxán oldatához csepegtetjük. A kicsapódott trietilamin-hidroklorid leszűrése után a szűrletet vákuumban bepároljuk és a kapott maradékot perforátorban 4 óra hosszat, vízmentes éterrel extraháljuk. Az éter bepárlása után visszamaradó anyagot metanol-víz elegyben oldjuk és 1/2 óra hosszat Duolit (A 102)-on állni hagyjuk. Aktív szénnel történő derítés után az oldatot szűrjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, majd nagy-13. példa 2-[ Bisz(3 -meziloxipropil)-amino ]tetrahidro-2H-l,3,2-oxazafoszforin-2-oxid 38,8 g 2-klór-tetrahidro-2H-l,3,2-oxazafoszforin-2-oxid és 120 ml metilénklorid oldatához 26-28 C°-ön, 40 perc alatt, 100 ml metilénkloridban oldott 26,6 g dipropanolamint és 26,4 g trietilamint csepegtetünk. A reakcóelegyből a kivált trietilamin-hidrökloridot szűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot éterrel extraháljuk. A 2-[bisz(3--hidroxipropil)-amino]-tetrahidro-2H-1,3,2-oxazafoszforin-2-oxidot mint sárgás, olajos anyagot kapjuk. Kitermelés: 50,4 g, elméleti 99%-a. 50,4 g előbbi vegyület, 45 g trietilamin és 150 ml vízmentes metilénklorid oldatát keverés közben, 40 pec alatt, 32-34 C°-on, 46 g metánszulfonsavklorid és 100 ml vízmentes metilénklorid oldatához csepegtetjük. A kicsapódott trietilamin-hidrokloridot szűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot 100 ml acetonban felvesszük. Az elegyet szűrjük, ismét bepároljuk és a kapott vákuumban foszforpentoxidon szárítva, színtelen, olajos anyagot kapunk. Kitermelés: ll^gn^

1 : 1,5060. olajat 150 ml kloroformban felvesszük. Az oldatot négyszer, egyenként 100 ml jeges vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és perforátorban éterrel extraháljuk. Az éterben nem oldódó anyagot 5 200 ml metilénkloridban oldjuk, az oldatot aktív szénnel szűrjük és bepárolva sárgás, olajos anyagot kapunk. Kitermelés: 30 g, nTM • 1,4947. 14. példa 2-[Bisz(3-meziloxipropil)-amino]-3-(2--klóretil)-tetrahidro-2H-l ,3,2-15 -oxazafoszforin-2-oxid 37.5 g bisz(3-meziloxipropil)-amin-hidrobromid, 21,8 g 2-klór-3-(2-klóretil)-tetrahidro-2H-1,3,2-oxazafoszforin-2-oxid és 200 ml vízmentes dioxán oldatá-20 hoz 60 perc alatt, 35-40 C -on, 21 g trietilamin és 60 ml vízmentes dioxán oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 16 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a kicsapódott trietilammónium-halogenid-elegyet szűrjük és a szűrletet vákuumban 25 bepároljuk. A bepárlással kapott olajos anyagot 200 ml kloroformban oldjuk, ötször egyenként 50-60 ml jeges vízzel mossuk, az oldatot nátriumszulfáton szárítjuk és ismét bepároljuk. Az olajos maradékot 2 30 óra hosszat vízmentes éterrel perforátorban extraháljuk. A nem oldódó anyagot metilénkloridban felvesszük, aktív szénnel szűrjük, ismét bepároljuk és végül nagyvákuumban szárítjuk. A kapott anyag sűrűnfolyós, sárga olaj. 35 Kitermelés: 17,6 g, no : 1,5050. 15. példa 2-[(3-Mezilóxipropil)-(-2-klóretil)-amino]-40 -3-(2-klóretil)-tetrahidro-2H-l ,3,2--oxazafoszforin-2-oxid 16,4 g N-(3-hidroxipropil)-N-(2-klóretil)-amin-hidroklorid, 19,6 g trietilamin és 120 ml kloroform 45 oldatához 26 C -on, 1 óra alatt 100 ml kloroformban oldott 20,4 g 2-klór-3-(2-klóretil)-tetrahidro-2H-l,3,2-oxazafoszforin-2-oxidot csepegtetünk. A reakcióelegyet 2—3 óra hosszat keverjük, majd a kicsapódott trietilamin-hidrokloridot szűrjük és a szűr-50 letet vákuumban bepároljuk. A maradékot perforátorban éterrel extrahálva a 2-[(3-hidroxipropil)-(2--klóretil)-amino]-3-(2-klóretil)-tetrahidro-2H-l,3,2--oxazafoszforin-2-oxidot, mint színtelen, közepesen viszkózus olajat kapjuk. 55 Kitermelés: 20,6 g, elméleti 69%-a. 20.6 g előbbi vegyület, 2,3 g trietilamin és 100 ml vízmentes dioxán oldatát 30 perc alatt, 30 C°-on, 7,45 g metánszulfonsavklorid és 70 ml vízmentes dioxán oldatához adjuk. A reakció-60 elegyből a kicsapódott trietilamin-hidrokloridot leszűrjük, a szűrletet a fele térfogatra bepároljuk és 40 ml éter hozzáadása után az elegyet jégszek- rényben állni hagyjuk, hogy a további szennyezések kiváljanak. Az éter bepárlása után az olajos 65 anyagot perforátorban petroléterrel mossuk, kloro-6